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《白細(xì)胞介素-8基因多態(tài)性與子宮內(nèi)膜異位癥發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)聯(lián)性研究》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫(kù)。
1、河北醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文白細(xì)胞介素--8基因多態(tài)性與子宮內(nèi)膜異位癥發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)聯(lián)性研究姓名：劉蕾蕾申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：碩士專業(yè)：婦產(chǎn)科學(xué)指導(dǎo)教師：康山；李琰201203中文摘要白細(xì)胞介素．8基因多態(tài)性與子宮內(nèi)膜異位癥發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)聯(lián)性研究摘要目的：子宮內(nèi)膜異位癥(Endometriosis，EMs，簡(jiǎn)稱內(nèi)異癥)是生育年齡婦女的常見(jiàn)病、多發(fā)病，近年來(lái)其發(fā)病率呈上升趨勢(shì)。它是一種良性疾病，但卻具有與腫瘤相似的浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)特性。主要臨床表現(xiàn)為慢性盆腔痛、痛經(jīng)、月經(jīng)紊亂和不孕，困擾著廣大女性的身心健康。盡管有多種治療方法，但效果并不令
2、人滿意。究其原因，是該疾病的病因?qū)W和發(fā)病機(jī)理尚不明確。它的發(fā)病機(jī)制眾說(shuō)紛紜，其r9Sampson關(guān)于經(jīng)血逆流的種植學(xué)說(shuō)得到大多數(shù)學(xué)者的認(rèn)可。近年研究表明，異位的子宮內(nèi)膜能夠生存、生長(zhǎng)并引起病變和癥狀，必須通過(guò)粘附、侵襲、血管生成“三步曲"才能完成。脫落的子宮內(nèi)膜碎片經(jīng)血液返流進(jìn)入盆腔，之所以能成功地種植到卵巢和盆腔腹膜等部位而發(fā)生EMs，與其局部新生血管的形成有關(guān)。大量基礎(chǔ)和臨床研究表明，血管生成在子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)生發(fā)展中起重要作用。白細(xì)胞介素．8(thecytokineinterleukin．8，IL．8)既是炎性因子
3、，又具有強(qiáng)烈的生血管活性，已有研究表明IL．8作為一種強(qiáng)有力的血管生成調(diào)節(jié)劑，與腫瘤生成密切相關(guān)。子宮內(nèi)膜異位癥被認(rèn)為是一種血管源性疾病，前期的研究已證實(shí)內(nèi)異癥患者的腹腔液、外周血和異位灶中的IL。8水平呈高表達(dá)，提示IL_8的異常表達(dá)可能在子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)生中起重要作用。存在于IL．8基因上的單核苷酸多態(tài)性(singlenucleotidepolymorphism，SNP)可能改變其蛋白的表達(dá)水平，從而影響疾病的發(fā)生。本研究旨在探討IL．8基因啟動(dòng)子區(qū)．25IT／A單核苷酸多態(tài)性與子宮內(nèi)膜異位癥發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系，目的在于
4、進(jìn)一步探討子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)病機(jī)制，為該病的預(yù)防及診治提供理論依據(jù)。方法：本研究采用病例．對(duì)照研究方法，收集了447例子宮內(nèi)膜異位癥患者和450例健康對(duì)照個(gè)體的靜脈抗凝血各5ml。病例組的年齡、月經(jīng)史、生育史及家族史等資料均有病例詳細(xì)登記。對(duì)照組包括健康體檢者和由于自愿流產(chǎn)、剖宮產(chǎn)和功血等住院個(gè)體，個(gè)體一般情況由采血者直接詢問(wèn)或病例登記。采用蛋白酶K消化．飽和氯化鈉鹽析法提取外周血白細(xì)胞中文摘要DNA，采用聚合酶鏈反應(yīng)為基礎(chǔ)的連接酶反應(yīng)(polymerasechainreaction．1igasedetectionreac
5、tion，PCR-LDR)的分析方法檢測(cè)病例組和對(duì)照組人群的IL．8基因啟動(dòng)子區(qū)．251T／A基因多態(tài)位點(diǎn)的基因型頻率分布。本實(shí)驗(yàn)的數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析采用SPSSl3．0版軟件包(SPSSCompany,Chicago，Illinois，USA)進(jìn)行。病例組與對(duì)照組人群的年齡、初潮年齡、孕次及產(chǎn)次差異行的是t檢驗(yàn)。比較該位點(diǎn)基因型頻率的觀察值與預(yù)期值采用的是卡方檢驗(yàn)的方法，并用此方法分析是否符合Hardy．Weinberg遺傳平衡定律。病例組和對(duì)照組的基因型頻率分布的比較采用行x列表，檢驗(yàn)進(jìn)行計(jì)算。以非條件Logistic回歸法
6、計(jì)算表示相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)度的比值比(oddsratio，OR)及95％可信區(qū)間(confidenceinterval，CI)。以P<0．05作為差異有顯著性的標(biāo)準(zhǔn)。結(jié)果：1．447例內(nèi)異癥患者平均年齡為35．4+7．55(范圍16～63歲)，平均初潮年齡為14．1+1．43，平均孕次為1．7a：1．36，平均產(chǎn)次為0．9-a：0．73；對(duì)照組450例正常婦女的平均年齡為36．o士8．60(范圍16～70歲)，平均初潮年齡為14．o士1．21，平均孕次為1．8士1．14，平均產(chǎn)次為0．9士0．59。兩組婦女分別從年齡、初潮年齡、孕次
7、、產(chǎn)次相比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2．統(tǒng)計(jì)學(xué)顯示，對(duì)照組人群IL．8基因啟動(dòng)子區(qū)．251T／A多態(tài)性位點(diǎn)的基因型頻率分布符合Hardy．weinberg平衡定律(P>0．05)。3．在子宮內(nèi)膜異位癥組和正常對(duì)照組中，IL．8基因啟動(dòng)子區(qū)．251T／A多態(tài)T、A等位基因頻率在子宮內(nèi)膜異位癥組和正常對(duì)照組分別為60．0％、59．8％和40．0％、40．2％，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析病例組與對(duì)照組相比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(尸>0．05)；三種基因型頻率(T／T、T／A、A／A)在子宮內(nèi)膜異位癥組和對(duì)照組分別是36．7％、46．5％、16．8％
8、和33．8％、52．O％、14．2％，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P--O．241，>O．05)。與T／T基因型相比，A／A和T／A基因型可能與子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)無(wú)關(guān)，OR值分別為1．09(95％CI=O．73～1．62)和O．82(95％CI=0．62～1．10)。結(jié)論：IL．8基因啟動(dòng)子區(qū)．25
