cxcr1,cxcr2基因多態(tài)性與子宮內(nèi)膜異位癥發(fā)病風險的關(guān)聯(lián)性研究

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1、河北醫(yī)科大學學位論文使用授權(quán)及知識產(chǎn)權(quán)歸屬承諾本學位論文在導師(或指導小組)的指導下,由本人獨立完成。本學位論文研究所獲得的研究成果,其知識產(chǎn)權(quán)歸河北醫(yī)科大學所有。河北醫(yī)科大學有權(quán)對本學位論文進行交流、公開和使用。凡發(fā)表與學位論文主要內(nèi)容相關(guān)的論文,第一署名單位為河北醫(yī)科大學,試驗材料、原始數(shù)據(jù)、申報的專利等知識產(chǎn)權(quán)均歸河北醫(yī)科大學所有。否則,承擔相應的法律責任。研究生簽名:莉耐一導師簽章:.一。。y々唧?!?。.’、zf。。。,、.,,二級學院領(lǐng)導蓋章《淵≥年4月r掃:。等研究生學位論文獨創(chuàng)性聲明本論文是在導師指導下進行的研究工作及取得的研究成果,除了文中特別加以標注等

2、內(nèi)容外,文中不包含其他人已發(fā)表或撰寫的研究成果,指導教師對此進行了審定。本論文由本人獨立撰寫,文責自負。加I弓年午月/日研究生簽名:7R耐一導師簽章:目錄l嗍剃779Y2337中文摘要??????????????????????????l英文摘要??????????????????????????4研究論文CXCRl,CXCR2基因多態(tài)性與子宮內(nèi)膜異位癥發(fā)病風險的關(guān)聯(lián)性研究前言???????????????????????????????????.8日lJ舌???????????????????????????????????’8材料與方法???????????????

3、????????一9結(jié)果???????????????????????????????????·14附圖??????????????????????????··16附表??????????????????????????????????18討論???????????????????????????????????.20結(jié)論???????????????????????????????????·23參考文獻?????????????????????????24綜述關(guān)于CXCRl,CXCR2及其配體白介素.8的研究進展????-·28致{射?????????????????

4、????????????????????·39個人簡歷??????????????????????????40中文摘要CXCRl,CXCR2基因多態(tài)性與子宮內(nèi)膜異位癥發(fā)病風險的關(guān)聯(lián)性研究摘要目的:子宮內(nèi)膜異位癥(簡稱內(nèi)異癥)是一種常見的婦科疾病,其組織學特征表現(xiàn)為子宮內(nèi)膜組織(腺體和間質(zhì))出現(xiàn)在子宮內(nèi)膜以外的部位,發(fā)病率達10%.15%,且近年來其發(fā)病呈上升趨勢。盡管子宮內(nèi)膜異位癥的病因?qū)W和發(fā)病機制尚不明確,但異位的內(nèi)膜碎片要得以存活并發(fā)展為子宮內(nèi)膜異位癥,新生血管的形成是必須的。已有研究表明CXCRl和CXCR2及其配體白介素.8(m.8)在血管形成中有重要作用。且研

5、究證實內(nèi)異癥婦女中CXCRl、CXCR2及IL.8蛋白表達水平要比非內(nèi)異癥婦女的CXCRl、CXCR2及幾.8蛋白表達水平高。功能性的單核苷酸多態(tài)(SNP)CXCRl827G/C(rs2234671),可能通過對mRNA剪接作用的調(diào)節(jié)及翻譯后調(diào)節(jié)而改變其蛋白的表達水平,從而與疾病的發(fā)生有關(guān);CXCR2.8939C/T(rs4674258)單核苷酸多態(tài)可能改變CXCR2基因的轉(zhuǎn)錄水平及其蛋白的表達水平,從而與疾病的發(fā)生相關(guān)。本研究旨在探討CXCRl827G/C(rs2234671)和CXCR2.8939C/T(rs4674258)單核苷酸多態(tài)性與內(nèi)異癥發(fā)病風險的關(guān)系。方法

6、:采用病例一對照研究分析CXCRl827G/C和CXCR2.8939C/T這兩個單核苷酸多態(tài)位點與內(nèi)異癥的遺傳易感性的關(guān)系。采集所有病例組與對照組個體的外周靜脈血5ml置于含有枸櫞酸鈉的真空采血管中,于4"C保存。一周內(nèi)用蛋白酶K消化一飽和氯化鈉鹽析法提取外周血白細胞DNA。用聚合酶鏈一連接酶檢測反應(PCR-LDR)技術(shù)檢測病例組和對照組(401例內(nèi)異癥患者和401健康對照婦女)CXCRl827G/C和CXCR2.8939C/T兩個單核苷酸多態(tài)性位點的基因型和等位基因型頻率的分布情況。數(shù)據(jù)統(tǒng)計用SPSS13.0數(shù)據(jù)軟件包。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。對照組基因型

7、頻率分布情況行妒檢驗,進行Hardy.Weinberg平衡分析。兩組年齡間的差異采用t檢驗;基因型和等位基因頻率分布比較采用磐檢驗;用EH軟件及2LD程序計算CXCRl827G/C和CXCR2.8939C/T的中文摘要單體型頻率和連鎖不平衡系數(shù);以非條件logistic回歸方法計算相對風險度的比值H二(oddsratio,OR)及其95%可信區(qū)間(confidenceinterval,CI)。結(jié)果:1統(tǒng)計學計算顯示CXCRl827G/C、CXCR2.8939C/TSNPs位點在對照組中的基因型頻率分布均符合Hardy-Weinberg平衡

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