三氧化二砷對(duì)前列腺癌du145細(xì)胞裸鼠移植瘤作用的研究

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1、AthesissubmittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofMasterThestudyofarsenictrioxide’seffectontransplantedtumorofprostatecancercellsDUl45innudemiceBy：ChangLinSupervisor：Prof．LiuxingWangOncologyTheFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversityMarch2013學(xué)位論文原創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明：所呈交

2、的學(xué)位論文，是本人在導(dǎo)師的指導(dǎo)下，獨(dú)立進(jìn)行研究所取得的成果。除文中已經(jīng)注明引用的內(nèi)容外，本論文不包含任何其他個(gè)人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫(xiě)過(guò)的科研成果。對(duì)本文的研究作出重要貢獻(xiàn)的個(gè)人和集體，均已在文中以明確方式標(biāo)明。本聲明的法律責(zé)任由本人承擔(dān)。學(xué)位論文作者：1卑啉日期：)。1弓年分月3c7日學(xué)位論文使用授權(quán)聲明本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下完成的論文及相關(guān)的職務(wù)作品，知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸屬鄭州大學(xué)。根據(jù)鄭州大學(xué)有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，同意學(xué)校保留或向國(guó)家有關(guān)部門(mén)或機(jī)構(gòu)送交論文的復(fù)印件和電子版，允許論文被查閱和借閱；本人授權(quán)鄭州大學(xué)可以將本學(xué)位論文的全

3、部或部分編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行檢索，可以采用影印、縮印或者其他復(fù)制手段保存論文和匯編本學(xué)位論文。本人離校后發(fā)表、使用學(xué)位論文或與該學(xué)位論文直接相關(guān)的學(xué)術(shù)論文或成果時(shí)，第一署名單位仍然為鄭州大學(xué)。保密論文在解密后應(yīng)遵守此規(guī)定。學(xué)位論文作者：1書(shū)Ⅵ禾日期：如p年分月q日摘要三氧化二砷對(duì)前列腺癌DUl45細(xì)胞裸鼠移植瘤作用的研究碩士研究生：常琳導(dǎo)師：王留興教授鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院腫瘤科中國(guó)河南鄭州450052背景和目的前列腺癌在西方發(fā)達(dá)國(guó)家男性中較為高發(fā)，且死亡率較高；但近些年來(lái)，隨著我國(guó)男性前列腺癌的發(fā)病率的直線(xiàn)上升，前列腺癌也正悄悄

4、改變著中國(guó)中老年男性的預(yù)期壽命和生活質(zhì)量，并己成為腫瘤研究領(lǐng)域內(nèi)一項(xiàng)越來(lái)越重要的課題，因此人們關(guān)于前列腺癌的發(fā)生發(fā)展機(jī)制、診斷技術(shù)、治療途徑及預(yù)后的監(jiān)測(cè)均進(jìn)行了大量的研究，其中前列腺癌的發(fā)病機(jī)制逐漸引起了人們的重視，以求做到早診斷，早治療，提高其治愈率。DNA異常甲基化作為表觀(guān)遺傳學(xué)中最常見(jiàn)的現(xiàn)象之一，其在惡性腫瘤發(fā)病機(jī)制中占據(jù)著舉足輕重的地位，DNA高甲基化可抑制基因表達(dá)，導(dǎo)致基因沉默，此發(fā)生率比基因突變更高；而低甲基化可導(dǎo)致基因印記丟失，同樣可致癌變。對(duì)于前列腺癌，DNA甲基化也成為其研究的新熱點(diǎn)，它揭示了前列腺癌的發(fā)生發(fā)

5、展的分子機(jī)制，提高了前列腺癌的早期診斷率，評(píng)估預(yù)后并為其治療提供新靶點(diǎn)。目前發(fā)現(xiàn)前列腺癌中至少有50種基因存在高甲基化現(xiàn)象，包括谷胱甘肽S．轉(zhuǎn)移酶(GSTPl)基因、鈣粘素(CDH)基因、維甲酸受體D(RARl3)基因、死亡相關(guān)蛋白激酶(DAPK)基因、Ras相關(guān)區(qū)域家族1A(RASSFlA)基因、雄激素受體(AR)基因等；其中RASSFlA基因作為一種新型候選抑癌基因，具有調(diào)控細(xì)胞周期、調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡及微管穩(wěn)定性等生理功能，在多種腫瘤中均表現(xiàn)為高甲基化狀態(tài)；而GSTPl可代謝多種外來(lái)毒物及致癌化合物，從而避免損傷DNA，保護(hù)正

6、常細(xì)胞，防止腫瘤細(xì)胞形成。同時(shí)，DNA甲基化是一可逆過(guò)摘要程，可給予甲基化抑制劑進(jìn)行逆轉(zhuǎn)。本研究選取三氧化二砷(As203)作為DNA甲基化抑制劑，探討它對(duì)RASSFlA及GSTPl基因甲基化狀態(tài)的逆轉(zhuǎn)及可能的機(jī)制，為前列腺癌的診斷和治療提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。材料和方法1．細(xì)胞培養(yǎng)選用雄激素非依賴(lài)性前列腺癌DUl45細(xì)胞，用PRMI．1640培養(yǎng)液(含10％胎牛血清)在細(xì)胞培養(yǎng)箱中(T：37。C，5％C02)常規(guī)培養(yǎng)；2．建立前列腺癌裸鼠移植瘤模型并處理、分組取DUl45細(xì)胞(處于對(duì)數(shù)生長(zhǎng)期)，制成單細(xì)胞懸液，以l×107／ml的濃度

7、接種裸鼠，注射部位為右側(cè)前肢近腋窩處背部皮下。將篩選過(guò)后的裸鼠隨機(jī)分為4組，分別給予生理鹽水、比卡魯胺、三氧化二砷、三氧化二砷+比卡魯胺，成瘤后處死取標(biāo)本；3．應(yīng)用RT-PCR檢測(cè)四組組織標(biāo)本中RASSFlA、GSTPlmRNA的表達(dá)，觀(guān)察其差異性；4．應(yīng)用甲基化特異性PCR檢測(cè)四組標(biāo)本中RASSFlA、GSTPlDNA的表達(dá)，觀(guān)察其DNA甲基化情況；5．應(yīng)用免疫組織化學(xué)法檢測(cè)四組標(biāo)本中RASSFlA、GSTPl蛋白的表達(dá)情況；6．統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：采用SPSS17．0軟件進(jìn)行分析，定量資料采用t檢驗(yàn)，以a=0．05為檢驗(yàn)水準(zhǔn)。9±

8、甲：口木1．RT．PCR結(jié)果顯示：As203組和As203+比卡魯胺組處理后的前列腺癌移植瘤組織RASSFlA及GSTPlmRNA均恢復(fù)表達(dá)。且無(wú)明顯差異(P>O．05)；2．MSP結(jié)果顯示：As203組和As203+比卡魯胺組處理后的前列腺癌移植瘤組織RASSFlA及GST