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《alkb和低氧誘導(dǎo)因子-1α在大鼠低氧性肺動(dòng)脈高壓模型肺組織中的表達(dá)》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫(kù)。
1、河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)位論文使用授權(quán)及知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸屬承諾本學(xué)位論文在導(dǎo)師(或指導(dǎo)小組)的指導(dǎo)下，由本人獨(dú)立完成。本學(xué)位論文研究所獲的研究成果，其知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。河北醫(yī)科大學(xué)有權(quán)對(duì)本學(xué)位論文進(jìn)行交流、公開(kāi)和使用。凡發(fā)表與學(xué)位論文主要內(nèi)容相關(guān)的論文，第一署名單位為河北醫(yī)科大學(xué)，試驗(yàn)材料、原始數(shù)據(jù)、申報(bào)的專利等知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸河北醫(yī)研究生學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本論文是在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特別加以標(biāo)注等內(nèi)容外，文中不包括其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫的研究成果，指導(dǎo)教師對(duì)此進(jìn)行了審定。本論文由本人獨(dú)立撰寫，文責(zé)自負(fù)。研究生簽名
2、：≥降乏目錄lIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIlY2336880中文摘要????????????????????????????．．1英文摘要????????????????????????????．3研究論文Alld3和低氧誘導(dǎo)因子．1僅在大鼠低氧性肺動(dòng)脈高壓模型肺組織中的表達(dá)—1上．—jL日¨吾????????????????????????????????????6材料與方法?????????????????????????7結(jié)果???????????????????????????
3、????????．12附圖????????????????????????????．14附表????????????????????????????．．17討論???????????????????????????????????．18結(jié)論???????????????????????????????????23參考文獻(xiàn)??????????????????????????23綜述雌激素代謝產(chǎn)物與肺動(dòng)脈高壓的研究進(jìn)展??????????28致謝??????????????????????????????????????45個(gè)人簡(jiǎn)歷??
4、??????????????????????????46中文摘要AIkB和低氧誘導(dǎo)因子。lQ在大鼠低氧性肺動(dòng)脈高壓模型肺組織中的表達(dá)摘要目的：肺動(dòng)脈高壓(PAH)是一組由不同病因和發(fā)病機(jī)制引起的以肺血管阻力持續(xù)增加為特征的臨床綜合征，目前認(rèn)為缺氧性肺動(dòng)脈高壓的形成主要與早期的低氧性肺血管收縮和后期的肺血管重建有關(guān)。低氧誘導(dǎo)因子．10t(HIF．1a)作為體內(nèi)重要的氧依賴轉(zhuǎn)錄激活因子，通過(guò)激活下游相關(guān)靶基因達(dá)到調(diào)節(jié)一系列細(xì)胞因子和生長(zhǎng)介質(zhì)的基因表達(dá)及蛋白質(zhì)合成，在PAH的發(fā)生及發(fā)展過(guò)程中具有重要作用。本研究旨在通過(guò)建立長(zhǎng)期慢性低氧性肺
5、動(dòng)脈高壓大鼠模型，研究HIF．1伐和AlkB在肺組織中表達(dá)的變化，探討HIF。la和AlkB在大鼠肺動(dòng)脈高壓發(fā)病過(guò)程中的作用及兩者之間的關(guān)系，從而以表觀遺傳學(xué)角度闡述PAH的發(fā)病機(jī)制，為臨床治療提供新的思路。方法：1建立模型：Wistar大鼠20只，適應(yīng)性飼養(yǎng)一周。隨機(jī)分為正常對(duì)照組、低氧組。應(yīng)用自制有機(jī)玻璃低氧箱，整個(gè)低氧箱24h持續(xù)供應(yīng)空氣和氮?dú)獾某夯旌蠚怏w，用氧監(jiān)測(cè)控制系統(tǒng)使低氧箱氧濃度控制在(10a：0．5)％，C02濃度低于0．5％。將低氧組大鼠放于缺氧箱內(nèi)飼養(yǎng)，對(duì)照組大鼠呼吸正?？諝猓c低氧組大鼠放于同一房間以相同飲食
6、飼養(yǎng)。2長(zhǎng)期低氧大鼠肺動(dòng)脈高壓變化：8周后用右心導(dǎo)管法測(cè)定大鼠平均肺動(dòng)脈壓(meanpulmonaryarterypressure，mPAP)，稱量法計(jì)算右心室肥大指數(shù)(rightventriculehypertrophyindex．RVHD，HE染色進(jìn)行肺小動(dòng)脈重塑(hypoxicpulmonaryarteryremodeling，HPSR)觀察。3應(yīng)用RT．PCR測(cè)定肺組織中AlkB和HIF．1amRNA水平4應(yīng)用Westernblot測(cè)定肺組織中AlkB和HIF．1a蛋白水平。結(jié)果：1成功建立大鼠PAH模型：8周后，低氧組的大
7、鼠mPAP明顯升高(33．34-1．27)mmHg，與對(duì)照組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義【(11．0+0．68)mmHg，氏O．01】。2長(zhǎng)期低氧性肺動(dòng)脈高壓大鼠肺動(dòng)脈及右心室形態(tài)學(xué)變化：8周后，中文摘要低氧組的大鼠肺內(nèi)血管壁明顯增厚，肺細(xì)小動(dòng)脈中膜平滑肌細(xì)胞(SMC)增多，中膜(PAMT)增厚，管腔變窄；并且右心室肥厚，出現(xiàn)RVHI的改變(O．45+0．01，P<0．01)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。3應(yīng)用RT．PCR分析肺組織中AlkB、HIF．1amRNA的表達(dá)：低氧8周后AlkBmRNA表達(dá)明顯低于正常對(duì)照組fO．34+0．08VS0．
8、69+0．01，P<0．01)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；而低氧8周后HIF。lamRNA表達(dá)較正常對(duì)照組明顯增加∞．79-J：0．16VS0．42-q：0．09，P
