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《肝寶膠囊治療肝纖維化的作用及其機(jī)理研究》由會(huì)員上傳分享,免費(fèi)在線閱讀,更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫。
1、瀘竺!墮蘭墮墊!!絲墊里蘭———————————————一一—————————————————一目錄1肝寶膠囊治療肝纖維化的作用及其機(jī)理研究11.1中文摘要??????????????????????61.2英文摘要??????????????????????121.3前言????????????????????????1.4第一部分:肝寶膠囊對(duì)DMN141.4.1材料與方法?????????????????????201.4.2結(jié)果????????????????????????321.4.3討論????????????????
2、????????1.5第二部分:肝寶膠囊對(duì)DMN誘導(dǎo)大鼠肝纖維化治療機(jī)理研究341.5.1材料與方法?????????????????????441.5.2結(jié)果????????????????????????531.5.3討論????????????????????????1.6第三部分:肝寶膠囊對(duì)TAA誘導(dǎo)大鼠肝纖維化治療作用研561.6.1材料和方法?????????????????????611.6.2結(jié)果????????????????????????721.6.3討論????????????????????????1.7
3、第四部分:肝寶膠囊對(duì)TAA誘導(dǎo)大鼠肝纖維化治療機(jī)理研究741.7.1材料和方法?????????????????????801.7.2結(jié)果????????????????????????911.7.3討論????????????????????????瀘州醫(yī)學(xué)院201I級(jí)藥理學(xué)1.8參考文獻(xiàn)??????????????????????95英漢縮略詞對(duì)照表??????????????????100致謝????????????????????????101綜j態(tài)????????????????????????102瀘州醫(yī)學(xué)院2011級(jí)
4、藥理學(xué)l嘲蝴㈣舢㈣啪冊船Y2602069肝寶膠囊治療肝纖維化的作用及其機(jī)理研究摘要目的:研究口服肝寶膠囊對(duì)二甲基亞硝胺(DMN)及硫代乙酰胺(TAA)誘導(dǎo)大鼠肝纖維化模型的治療作用,探討其作用機(jī)理,為臨床應(yīng)用提供依據(jù)。方法:雄性SD大鼠分為溶劑對(duì)照鼠和模型鼠。模型鼠給予O.5%DMN腹腔注射(10mg/kg,每周3次,連續(xù)4周)制備大鼠肝纖維化模型后,再分為模型對(duì)照組和藥物組。藥物處理動(dòng)物分為肝寶膠囊2.09原生藥/kg、肝寶膠囊4.Og原生藥/kg、肝寶膠囊8.Og原生藥/kg、扶正化瘀膠囊3.09/kg及雙環(huán)醇0.29/kg,
5、分別給予相應(yīng)劑量藥物,每天1次,持續(xù)4周。末次給藥后24h,檢測大鼠體重、肝重、肝血流量、肝門靜脈壓,檢測血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、堿性磷酸酶(ALP),總蛋白(TP)、白蛋白(ALB)以及a-2巨球蛋白(Ot.2MG)、層黏蛋白(LN)水平;檢測肝臟羥脯氨酸(Hyp)含量;檢測肝內(nèi)IL.1a、IL.4、IL.113、IL.6、IFN吖、IL.18、TNF一0【、TGF—p1、TGF一132、TGF一133、MMP2、MMP8、TGFl3RII、P.ERK/MAPKl/2、P.Smad2、P.AKT、P.Sm
6、ad3、Smad4;肝臟HE、Masson染色觀察組織形態(tài)變化和肝內(nèi)膠原沉積情況,免疫組化染色檢測肝內(nèi)Ct.SMA表達(dá)。雄性SD大鼠分為溶劑對(duì)照鼠和模型鼠。模型組大鼠自由飲用TAA水溶液(O.03%T從飲用9周后改用0.04%TAA飲用14周),造模15周時(shí)隨機(jī)抽取2只動(dòng)物作病理檢查、確定造模成功后繼續(xù)給予造模藥8周。在造模15周時(shí),模型動(dòng)物分為模型對(duì)照組和藥物組。瀘州醫(yī)學(xué)院2011級(jí)藥理學(xué)藥物處理動(dòng)物分為肝寶膠囊2.Og原生藥/kg、肝寶膠囊4.09原生藥/kg、肝寶膠囊8.Og原生藥瓜g、扶正化瘀膠囊3.Og/l【g及雙環(huán)醇O
7、.29瓜g,分別給予相應(yīng)劑量藥物,每天】次,持續(xù)8周。末次給藥后24h,檢測大鼠體重、肝重、肝血流量、肝門靜脈壓,檢測血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、堿性磷酸酶(ALP),總蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、總膽紅素(T-BiL)、血管緊張素II(ANGII)、W型膠原(C01.IV)以及層黏蛋白(LN)水平;檢測肝內(nèi)羥脯氨酸(Hyp)含量;檢測肝內(nèi)IFN-y、TGF.p1、PDGF—BB、IL。lQ、IL一1p、IL一4、IL一6、IL—10、IL一12p70、IL-13、IL-18、MIP—la、MIP-2、MC
8、P—l、TNF.伐、P.CREB、P.JNK、P-NF.kB、P.P38、P。ERKl/2、P.Akt、P.p70S6K、P.STAT3、P—STAT5;肝臟HE、Masson染色觀察組織形態(tài)變化和肝內(nèi)膠原沉積情況,免疫組化染色檢測肝內(nèi)伐一SMA表