肝寶膠囊治療肝纖維化的作用及其機(jī)理研究

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1、瀘竺!墮蘭墮墊!!絲墊里蘭———————————————一一—————————————————一目錄1肝寶膠囊治療肝纖維化的作用及其機(jī)理研究11．1中文摘要??????????????????????61．2英文摘要??????????????????????121．3前言????????????????????????1．4第一部分：肝寶膠囊對(duì)DMN141．4．1材料與方法?????????????????????201．4．2結(jié)果????????????????????????321．4．3討論????????????????

2、????????1．5第二部分：肝寶膠囊對(duì)DMN誘導(dǎo)大鼠肝纖維化治療機(jī)理研究341．5．1材料與方法?????????????????????441．5．2結(jié)果????????????????????????531．5．3討論????????????????????????1．6第三部分：肝寶膠囊對(duì)TAA誘導(dǎo)大鼠肝纖維化治療作用研561．6．1材料和方法?????????????????????611．6．2結(jié)果????????????????????????721．6．3討論????????????????????????1．7

3、第四部分：肝寶膠囊對(duì)TAA誘導(dǎo)大鼠肝纖維化治療機(jī)理研究741．7．1材料和方法?????????????????????801．7．2結(jié)果????????????????????????911．7．3討論????????????????????????瀘州醫(yī)學(xué)院201I級(jí)藥理學(xué)1．8參考文獻(xiàn)??????????????????????95英漢縮略詞對(duì)照表??????????????????100致謝????????????????????????101綜j態(tài)????????????????????????102瀘州醫(yī)學(xué)院2011級(jí)

4、藥理學(xué)l嘲蝴㈣舢㈣啪冊船Y2602069肝寶膠囊治療肝纖維化的作用及其機(jī)理研究摘要目的：研究口服肝寶膠囊對(duì)二甲基亞硝胺(DMN)及硫代乙酰胺(TAA)誘導(dǎo)大鼠肝纖維化模型的治療作用，探討其作用機(jī)理，為臨床應(yīng)用提供依據(jù)。方法：雄性SD大鼠分為溶劑對(duì)照鼠和模型鼠。模型鼠給予O．5％DMN腹腔注射(10mg／kg，每周3次，連續(xù)4周)制備大鼠肝纖維化模型后，再分為模型對(duì)照組和藥物組。藥物處理動(dòng)物分為肝寶膠囊2．09原生藥／kg、肝寶膠囊4．Og原生藥／kg、肝寶膠囊8．Og原生藥／kg、扶正化瘀膠囊3．09／kg及雙環(huán)醇0．29／kg，

5、分別給予相應(yīng)劑量藥物，每天1次，持續(xù)4周。末次給藥后24h，檢測大鼠體重、肝重、肝血流量、肝門靜脈壓，檢測血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、堿性磷酸酶(ALP)，總蛋白(TP)、白蛋白(ALB)以及a-2巨球蛋白(Ot．2MG)、層黏蛋白(LN)水平；檢測肝臟羥脯氨酸(Hyp)含量；檢測肝內(nèi)IL．1a、IL．4、IL．113、IL．6、IFN吖、IL．18、TNF一0【、TGF—p1、TGF一132、TGF一133、MMP2、MMP8、TGFl3RII、P．ERK／MAPKl／2、P．Smad2、P．AKT、P．Sm

6、ad3、Smad4；肝臟HE、Masson染色觀察組織形態(tài)變化和肝內(nèi)膠原沉積情況，免疫組化染色檢測肝內(nèi)Ct．SMA表達(dá)。雄性SD大鼠分為溶劑對(duì)照鼠和模型鼠。模型組大鼠自由飲用TAA水溶液(O．03％T從飲用9周后改用0．04％TAA飲用14周)，造模15周時(shí)隨機(jī)抽取2只動(dòng)物作病理檢查、確定造模成功后繼續(xù)給予造模藥8周。在造模15周時(shí)，模型動(dòng)物分為模型對(duì)照組和藥物組。瀘州醫(yī)學(xué)院2011級(jí)藥理學(xué)藥物處理動(dòng)物分為肝寶膠囊2．Og原生藥／kg、肝寶膠囊4．09原生藥／kg、肝寶膠囊8．Og原生藥瓜g、扶正化瘀膠囊3．Og／l【g及雙環(huán)醇O

7、．29瓜g，分別給予相應(yīng)劑量藥物，每天】次，持續(xù)8周。末次給藥后24h，檢測大鼠體重、肝重、肝血流量、肝門靜脈壓，檢測血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、堿性磷酸酶(ALP)，總蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、總膽紅素(T-BiL)、血管緊張素II(ANGII)、W型膠原(C01．IV)以及層黏蛋白(LN)水平；檢測肝內(nèi)羥脯氨酸(Hyp)含量；檢測肝內(nèi)IFN-y、TGF．p1、PDGF—BB、IL。lQ、IL一1p、IL一4、IL一6、IL—10、IL一12p70、IL-13、IL-18、MIP—la、MIP-2、MC

8、P—l、TNF．伐、P．CREB、P．JNK、P-NF．kB、P．P38、P。ERKl／2、P．Akt、P．p70S6K、P．STAT3、P—STAT5；肝臟HE、Masson染色觀察組織形態(tài)變化和肝內(nèi)膠原沉積情況，免疫組化染色檢測肝內(nèi)伐一SMA表