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《桑黃抗肝纖維化及其作用機(jī)理的研究》由會員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫。
1、第二軍醫(yī)大學(xué)博士學(xué)位論文桑黃抗肝纖維化及其作用機(jī)理的研究姓名：張萬國申請學(xué)位級別：博士專業(yè)：藥理學(xué)指導(dǎo)教師：胡晉紅2002.5.1Abbreviations(縮寫詞)PI(Phellinusigniarius)：桑黃TBILftotalbilirubin)：總膽紅素TP(totalprotein)：總蛋白A(albumin)：白蛋白G(globulin)：球蛋白ALTfalanyllrarJsaminase)：丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶AST(aspartyltransaminase)：天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶AKP(alkaline
2、phosphatase)：堿性磷酸酶'’．GTfv．glutamyltranspeptidase)：Y·谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶HA(hyaluronicacid、：透明質(zhì)酸LNflaminjn)：層粘蛋白PCIII(typeIIIprocollagen)：III型自F膠原Ⅳ．C(typeⅣcollagen)：Ⅳ型膠原B．NAG(N—acetyl—beta-D．glucosaminidase)：B·N一乙酰氨基葡萄糖苷酶MDA(malondialdehyde)：丙二醛SOD(superoxidedimutase)：超氧化物歧化酶H
3、yp(hydroxyproline)：羥脯氨酸ATPase(adenosinetriphosphatase1：三磷酸腺苷酶ChEfcholinesterase)：膽堿酯酶HSCfhepaticstellatecell)：肝星狀細(xì)胞PMNC(peripheralmononuclearcell)外周血單個(gè)核細(xì)胞IP3(inosit01．1，4，5-triphosphate)：三磷酸肌醇PDGFR一目fplatelet．derivedgrowthfactorreceptorbeta)：血小板衍生生長因子受體p桑黃抗肝纖維化及
4、其作用機(jī)理的研究(摘要)／肝纖維化是伴隨肝損傷之后的一種病理修復(fù)反應(yīng)，表現(xiàn)為肝內(nèi)膠原纖維異常增生，肝細(xì)胞變性壞死，肝組織結(jié)構(gòu)和功能遭到破壞。臨床研究和動物實(shí)驗(yàn)都已證明，肝纖維化是慢性肝病發(fā)展至肝硬化的必經(jīng)途徑。肝纖維化具有可逆性，采用適當(dāng)?shù)拇胧p輕炎癥反應(yīng)的程度，抑制肝臟內(nèi)過度表達(dá)的膠原合成能力，同時(shí)通過提高膠原酶的活性，促進(jìn)已沉積膠原的消除，可以阻止肝纖維化狀況的進(jìn)一步惡化，并引導(dǎo)其向正常方向發(fā)展直至完全恢復(fù)。因此抗肝纖維化對于治療慢性肝病和預(yù)防肝硬化具有十分重要的意義，倍受國內(nèi)外肝病學(xué)者們的重視。出于肝纖維化形成機(jī)
5、制極其復(fù)雜，臨床治療中難以取得滿意的效果，所以尋找療效更為確切的藥物，成為藥、，y學(xué)工作者致力丌拓的重要課題之一?！槐疚母鶕?jù)多孔真菌科植物桑黃的藥理／特點(diǎn)，進(jìn)行抗實(shí)驗(yàn)性肝纖維化的研究，并從多方面探討其作用機(jī)理。f以CCl4誘發(fā)大鼠肝損傷，同時(shí)給予桑黃灌胃進(jìn)行預(yù)防，結(jié)果預(yù)防組肝、細(xì)胞變性減輕，肝內(nèi)膠原纖維增生減少：血清HA、LN、Ⅳ．C含量與正常組接近(P>0．05)，PCIII含量也降至模型組一半以下(P<0．01)。肝功能血清酶譜測定結(jié)果顯示，預(yù)防組較模型組肝臟蛋白合成能力增強(qiáng)，TB[L下降明顯(P<0．05)，氨基
6、轉(zhuǎn)移酶ALT、AST水平顯著下降(P<0．0I)。這些結(jié)果表明桑黃對肝臟具有保護(hù)作用，能明顯延緩肝纖維化的進(jìn)程，預(yù)防慢性肝損傷的發(fā)生與發(fā)展。)77采用高、中、低三個(gè)劑量對已建立起肝纖維化的大鼠進(jìn)行治療，比較各劑量對肝臟病變程度、血清酶譜以及膠原成分的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)高劑量桑黃(1．09／1009體重)表現(xiàn)出非常好的治療效果。／血清膠原成分較模型對照組顯著下降(P<0．01)，表明肝臟內(nèi)纖維增生減輕，這一點(diǎn)與病理觀察結(jié)果一致；血清酶譜各指標(biāo)水平己恢復(fù)至接近正常值(P>0．05)，肝功能明顯改善，病理組織觀察顯示肝細(xì)胞變性壞
7、死明顯減輕。中劑量組(0．59／1009體重)也顯示出較好的治療效果，雖然各項(xiàng)指標(biāo)改善程度不及高劑量組。低劑量組治療效果不明顯，各項(xiàng)指標(biāo)與J下常組比較差異明顯(P<0．叭，P<0．05)．但與模型組相比．各項(xiàng)指標(biāo)仍有一定幅度的下降。桑黃對肝纖維化的治療作用，預(yù)示著桑黃具有逆轉(zhuǎn)肝纖維化的潛力，這種港力與藥物劑量呈『F相依賴性關(guān)系。為了闡明桑黃抗肝纖維化的機(jī)理，考慮到中藥成分的多樣性和藥理作用的廣泛性，本文從不同側(cè)面來分析桑黃對肝纖維化的影響：．1．血液流變學(xué)參數(shù)顯示，cch誘導(dǎo)大鼠肝纖維化與血液流變學(xué)性質(zhì)的改變密切相關(guān)，
8、血液粘度增高，紅細(xì)胞流變性降低，影響肝區(qū)微循環(huán)，肝細(xì)胞得不到充足的營養(yǎng)供給，又進(jìn)一步加重了肝細(xì)胞損傷。與模型組比較，桑黃能明顯改善肝纖維化大鼠的血液流變學(xué)參數(shù)，尤其是全血粘度顯著下降(P
