低氧和hdac抑制劑在心肌細胞對mir-126的協(xié)同誘導作用

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1、低氧和HDAC抑制劑在心肌細胞對miR-126的協(xié)同誘導作用⑧論文作者簽名：指導教師簽名：論文評閱人1：≥。爨璺／一評閱人2：。評閱人3：評閱人4：評閱人5：答辯委員會主席：逸塑塾委員1：＼魚矗弓。＼委員2：枷-I委員3：互睨墜‘委員4：勉至型答辯日期：2013年5月I㈣2㈥087眥2吣Y24浙江大學研究生學位論文獨創(chuàng)性聲明本人聲明所呈交的學位論文是本人在導師指導下進行的研究工作及取得的研究成果。除了文中特別加以標注和致謝的地方外，論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果，也不包含為獲得逝姿盤堂或其他教育機構的學位或證書而使用過

2、的材料。與我一同工作的同志對本研究所做的任何貢獻均已在論文中作了明確的說明并表示謝意。學位論文作者簽名簽字日期．沁【多年晰學位論文版權使用授權書本學位論文作者完全了解迸姿態(tài)堂有權保留并向國家有關部門或機構送交本論文的復印件和磁盤，允許論文被查閱和借閱。本人授權迸姿盤堂可以將學位論文的全部或部分內容編入有關數(shù)據(jù)庫進行檢索和傳播，可以采用影印、縮印或掃描等復制手段保存、匯編學位論文。(保密的學位論文在解密后適用本授權書)學位論文作者簽名簽字日期：b(弓導師簽名：簽字日期．少則一月7日浙江大學碩士學位論文致謝致謝我首先要衷心地感謝我的導師

3、謝鑫友教授的培養(yǎng)，感謝他在學習和科研上的精心指導和嚴格教誨，讓本人受益匪淺。衷心感謝張鈞老師對我在科研上的耐心指導。衷心感謝給予我無微不至的關懷和默默支持的家人。特別感謝答辯委員會和參加論文評閱的專家老師們?yōu)楸菊撐乃鞯闹笇Ш蛶椭?。同時也向所有曾給予我?guī)椭完P心的老師、同學和朋友們表示衷心的感謝!施華萍2013芷3浙江大學碩士學位論文中文摘要低氧和HDAC抑制劑在心肌細胞對miR．126的協(xié)同誘導作用碩士研究生施華萍導師謝鑫友中文摘要組蛋白乙酰轉移酶(histoneacet)_rkransferase，HAT)和組蛋白去乙酰化酶(h

4、istonedeacetylase，HDAC)通過對組蛋白氮端氨基酸殘基進行乙?；蛉ヒ阴；{節(jié)組蛋白的乙酰化水平。HDAC抑制劑通過增加細胞內組蛋白的乙?；潭葋碚{控基因的表達。研究表明其對心肌肥厚和心力衰竭有治療作用，但它的保護機制尚未明確。微小RNA．126(MicroRNA．126miR-126)是內皮細胞特異性的微小RNA，在心臟組織激活細胞外調節(jié)蛋白激酶(extracellularregulatedproteinkinasesErk)和蛋白激酶B(ProtainkinaseBAkt)，增加促血管生成信號。miR-126是

5、否參與了HDAC抑制劑對缺血心臟的保護作用，尚未明確。目的：研究低氧和HDAC抑制劑在心肌細胞對mir．126的協(xié)同誘導作用，探討HDAC抑制劑對心肌細胞的保護作用。方法：將心肌細胞用曲古菌素A(TrichostatinATSA)(最常用的一種HDAC抑制劑)處理后放置低氧環(huán)境中，然后溶解細胞提取總RNA，用定量RT．PCR檢測miR-126的量，用WesternBlot檢測miR．126的下游效應器ERK和Akt的變化，并用試劑盒檢測HDAC／HAT的活性，對照組未經(jīng)TSA處理。將攜帶miR-126表達片段的慢病毒系統(tǒng)感染心肌細胞

6、，同樣檢測以上指標，來明確miR．126參與了低氧和HDAC抑制劑對心肌細胞的作用過程。對照組用si．RNA來沉默miR．126的表達。體內實驗：將心臟缺血小鼠分TSA處理和非TSA處理組，用HE染色分析心臟組織的梗塞情況，并且檢測miR．126的表達。浙江大學碩士學位論文中文摘要結果：急性缺氧引起HDAC和HAT的活化增強，低氧和HDAC抑制劑協(xié)同誘導miR-126的表達對ERK和Akt也具有協(xié)同作用。并且ERKandAkt受miR-126調節(jié)。1小時的低氧環(huán)境導致miR．126表達增加1．8士0．2倍(p<0．05)，但同時用T

7、SA來阻止HDAC，miR．126表達增加3．2士0．3倍(p<0．01)，而單獨用TSA并沒有使miR．126的表達增加。低氧和TSA的協(xié)同作用增加了PP．ERK和p-Akt的量，用si．RNA來沉默miR．126的表達后，低氧對PP．ERK和p-Akt的影響消除，過表達miR．126的低氧環(huán)境增加了PP．ERK和p-Akt的表達。結論：低氧和HDAC抑制劑在心肌細胞對mir．126具有協(xié)同誘導作用，表明miR．126參與了HDAC抑制劑對缺血的保護作用?！娟P鍵詞】低氧，HDAC抑制劑，心肌細胞，微小RNA．126，曲古菌素AII

8、I浙江大學碩士學位論文英文摘要SynergisticInductionofmiR一126byHypoxiaandHDACInhibitorsinCardiacMyocytesPostgraduateSupervisorAbstract