子癇前期患者肝細(xì)胞生長因子及受體水平的變化與意義

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1、浙江大學(xué)碩士學(xué)位論文子癇前期患者肝細(xì)胞生長因子及受體水平的變化與意義姓名:符孜牧中請學(xué)位級別:碩士專業(yè):婦產(chǎn)科學(xué)指導(dǎo)教師:呂吋銘20060501浙江大學(xué)碩士學(xué)位論文子癇前期患者肝細(xì)胞生長因子及受體水平的變化與意義浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院婦產(chǎn)科學(xué)(圍產(chǎn)醫(yī)學(xué))同等學(xué)力碩士學(xué)位申請人:符孜牧導(dǎo)師:呂時銘教授摘要研究背景子癇前期(Pfeoo1雒驢ia,PE)是嚴(yán)重危害母嬰健康的妊娠期特有的并發(fā)癥,發(fā)病率5—7%,是增加孕產(chǎn)婦和圍產(chǎn)兒病率及死亡率的重要原因,至今仍高居孕產(chǎn)婦死亡原因的第二位。子癇前期病因尚未闡明,其中胎盤淺著床是目前主要的病因?qū)W說么一。

2、臨床上發(fā)現(xiàn),滋養(yǎng)細(xì)胞淺侵襲導(dǎo)致子宮螺旋動脈生理重鑄障礙一—“胎盤淺著床"現(xiàn)象是子病前期患者胎盤重要的病理變化,這導(dǎo)致了胎盤的低氧血癥,引起隨后的多種胎盤因子的產(chǎn)生,導(dǎo)致子癇前期的發(fā)生。滋養(yǎng)細(xì)胞侵襲能力下降的機(jī)制未明,異常的滋養(yǎng)細(xì)胞整合素的表達(dá)、多種細(xì)胞因子、低氧被認(rèn)為與該過程有關(guān)。闡明滋養(yǎng)細(xì)胞侵襲障礙的機(jī)理可能是揭示子癇前期病因的關(guān)鍵之一。肝細(xì)胞生長因子(HGF)是一種多效性的細(xì)胞因子,來源較為廣泛,肝、肺、腎、胎盤等組織和器官都能合成HG限。肝細(xì)胞牛長因子受體(HGFR,c?Met)是原癌基因c-Imt的表達(dá)產(chǎn)物,是一種位于細(xì)胞膜

3、上的跨膜蛋白。IIGF通過與其受體結(jié)合,激活細(xì)胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑,產(chǎn)生多種生物學(xué)效應(yīng):強(qiáng)烈的絲裂原、增強(qiáng)細(xì)胞運動、血管發(fā)生、形態(tài)發(fā)生和抗凋亡等活性。在妊娠期胎盤中HGF表達(dá)位于間質(zhì)細(xì)胞而其受體c-Met蛋口主要位于滋養(yǎng)細(xì)胞,提示HGF在胎盤上的作用主要位于滋養(yǎng)細(xì)胞。研究發(fā)現(xiàn)HGF能促進(jìn)滋養(yǎng)細(xì)胞增殖,增強(qiáng)滋養(yǎng)細(xì)胞自q侵襲能力,抑制滋養(yǎng)細(xì)胞凋亡。IIGF和/或其受體水平異常導(dǎo)致胎盤滋養(yǎng)細(xì)胞功能異??赡苁菍?dǎo)致子癇前期發(fā)生的重要原因之一。浙江大學(xué)碩士學(xué)位論文目的本研究采用酶聯(lián)免疫吸附法(EusA)測定子癇前期患者血清、胎兒血清、胎盤組織中HG

4、F水平,采用RT-PCR及測定胎盤c-Metm4mA水平,比較子痛前期患者IIGF及其受體水平的變化,探討IIGF及其受體水平變化與子癇前期的關(guān)系。材料與方法研究對象為2004年1月?2005年7月紹興市婦幼保健院住院的子癇前期患者33例(子癇前期組),其屮輕度15例,重度18例。子癇前期入選標(biāo)準(zhǔn)為:診斷為予癇前期,單胎妊娠,無妊娠合并癥,無肝病史、高血壓史、腎病史與糖尿病史。子癇前期診斷與分類標(biāo)準(zhǔn)參照樂杰主編的《婦產(chǎn)科學(xué)》第六版。正常妊娠婦女32例(對照組),單胎妊娠、無妊娠合并癥,無其它妊娠并發(fā)癥,無肝病史、腎病史與糖尿病史。用

5、ELISA法測定孕婦血清HGF、胎兒血清HGF和胎盤組織HGF水平。RT-PCR測定胎盤c.M吐m】臥IA水平。結(jié)果1?子癇前期患者血清HGF水平顯著低于正常妊娠組(P<0?05);2?子癇前期患者胎兒血清HGF水平與正常妊娠組無顯著差異(P>0?05):3?子癇前期患者胎盤HGF濃度顯著高于正常妊娠組(P<0?01):4.輕、重度子痛前期患者間母體血清、胎兒血清以及胎盤HGF水平無顯著性差異(P>0.05);5?子癇前期患者胎盤c_MetmRNA的表達(dá)水平與正常妊娠組無顯著性差異(P>0?05):6.輕、重度子痛前期患者間胎盤c—

6、MetmRNA的表達(dá)水平無顯著性差異(P>0.o5)o結(jié)論1?子癇前期患者WHGF降低可能是子痛前期的重要病理生理變化,是導(dǎo)致胎盤淺著床、子宮螺旋動脈生理重鑄障礙的機(jī)制Z-o測定妊娠晚期血清2浙江大學(xué)碩士學(xué)位論文HGF水平可能對診斷子癇前期有參考價值。2?子癇前期患者妊娠晚期升高的胎盤HGF可能是局部的缺血缺氧引起胎盤代償產(chǎn)生HGF增加所致。子痛前期患者母體血清HGF水平下降而胎盤局部的HGF升高,循環(huán)和胎盤局部變化不一致,提示了子癘前期病理生理變化的多樣性與復(fù)雜性。3.未發(fā)現(xiàn)子癇前期患者妊娠晚期胎盤組織中c?MetmRNA水平顯著

7、變化,提示在子癇前期患者妊娠晚期的胎盤,肝細(xì)胞牛長因子受體在轉(zhuǎn)錄水平的改變不明顯。4?子癇前期患者的胎兒臍靜脈血清鞠GF水平無顯著改變,提示胎兒循環(huán)中的HGF在妊娠晚期與子癇前期可能無關(guān)。關(guān)鍵詞:子癇前期滋養(yǎng)細(xì)胞肝細(xì)胞生長因子受體胎盤血清臍靜脈浙江大學(xué)碩士學(xué)位論文I融倫boIfhe降m)cy把g巾w柏億c幻『andJV2;reoop電or(c—M酣)inpm目nanclesocmp1ilXl制byproocbmps萱aCandidateforMaster5sDegJNoe:FuzimuSuperVisor:Pro£LuShiming

8、ZhejiangUnive瑙姆schoc1ofMediciIIeAbstFactBkgroundP1eec1鋤psiaisah11manpoognancy-E卩1ecmcdisOIderthatadVerse1yactsmemotI1

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