年輕乳腺癌的臨床病理學(xué)特征及預(yù)后因素分析

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1、年輕乳腺癌的臨床病理學(xué)特征及預(yù)后因素分析Clinicopathologicalfeaturesandprognosticfactorsofyoungbreastcancer2006級(jí)七年制臨床醫(yī)學(xué)碩士研究生腫瘤學(xué)姓名：韋錦濤導(dǎo)師：張國(guó)君教授課題來(lái)源：國(guó)家重點(diǎn)基礎(chǔ)研究發(fā)展計(jì)劃（2011CB707705）汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院2013年5月學(xué)位論文原創(chuàng)性聲明本論文是我個(gè)人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的工作研究及取得的研究成果。論文中除了特別加以標(biāo)注和致謝的地方外，不包含其他人或其它機(jī)構(gòu)已經(jīng)發(fā)表或撰寫(xiě)過(guò)的研究成果。對(duì)本文的研究做出貢獻(xiàn)的個(gè)

2、人和集體，均已在論文中以明確方式標(biāo)明。本人完全意識(shí)到本聲明的法律責(zé)任由本人承擔(dān)。作者簽名：日期：年月日學(xué)位論文使用授權(quán)聲明本人授權(quán)汕頭大學(xué)保存本學(xué)位論文的電子和紙質(zhì)文檔，允許論文被查閱和借閱；學(xué)?？蓪⒈緦W(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行檢索，可以采用影印、縮印或其它復(fù)制手段保存和匯編論文；學(xué)校可以向國(guó)家有關(guān)部門或機(jī)構(gòu)送交論文并授權(quán)其保存、借閱或上網(wǎng)公布本學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容。對(duì)于保密的論文，按照保密的有關(guān)規(guī)定和程序處理。作者簽名：導(dǎo)師簽名：日期：年月日日期：年月日汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院碩士學(xué)位論文中文摘要摘要

3、背景與目的：年輕乳腺癌多指35歲及40歲以下的乳腺癌，年輕患者所占比例雖低，但死亡率高，其預(yù)后不良可能與更具侵襲性的生物學(xué)行為相關(guān)，如組織學(xué)分級(jí)高、激素受體陽(yáng)性率低、三陰性乳腺癌比例高等，而B(niǎo)RCA1基因突變引起的乳腺癌發(fā)病較早，其激素受體陽(yáng)性率低、三陰性乳腺癌比例高，與年輕乳腺癌有相似之處，其基因編碼蛋白主要在DNA修復(fù)發(fā)揮作用。本研究通過(guò)比較年輕乳腺癌與非年輕乳腺癌的臨床病理學(xué)特征及檢測(cè)BRCA1蛋白在年輕乳腺癌的表達(dá)情況，分析其與年輕乳腺癌臨床病理學(xué)特點(diǎn)及預(yù)后之間的關(guān)系，探討其在年輕乳腺癌中的作用以及對(duì)判斷

4、年輕乳腺癌患者預(yù)后的價(jià)值?；颊吆头椒ǎ菏占穷^大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬腫瘤醫(yī)院從1995年1月至2011年12月收治的資料完整的283例確診時(shí)年齡小于≤35歲的Ⅰ-Ⅲ期乳腺癌患者，并從腫瘤醫(yī)院乳腺癌數(shù)據(jù)庫(kù)中篩選出資料相對(duì)完整的確診時(shí)年齡＞35歲且＜70歲的Ⅰ-Ⅲ期乳腺癌病例1633例作為對(duì)照組，記錄相關(guān)的臨床病理學(xué)資料。年輕乳腺癌組中可獲得的石蠟標(biāo)本共70例，采用免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)BRCA1蛋白的表達(dá)情況。2采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，變量間的關(guān)系采用χ檢驗(yàn)分析；總生存率采用Kaplan-Meier生存曲

5、線分析，組間比較使用log-rank檢驗(yàn)；應(yīng)用COX回歸模型評(píng)估各臨床病理參數(shù)的危險(xiǎn)度（HazardRatio,HR）。檢測(cè)水準(zhǔn)：α=0.05，P＜0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果：1.年輕組與非年輕組的乳腺癌家族史陽(yáng)性率、腫瘤T分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀態(tài)、TNM分期、ER表達(dá)情況、HER-2表達(dá)情況、分子分型的分布情況、組織學(xué)分級(jí)，均未見(jiàn)顯著性差異。2.行多因素分析顯示，診斷年齡、腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、ER表達(dá)情況都是乳腺癌死亡的獨(dú)立預(yù)后因素。診斷年齡≤35歲組的腫瘤死亡風(fēng)險(xiǎn)是＞35歲組的1.489倍（95%CI1.1

6、20-1.979,P=0.006）。年輕乳腺癌患者的總生存較非年輕組要差（P=0.038），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。3.BRCA1的主要表達(dá)部位為腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞漿，60例（85.7%）呈漿表達(dá)陽(yáng)性，29例（41.4%）呈核表達(dá)陽(yáng)性。年輕乳腺癌患者的BRCA1蛋白的核表達(dá)水平，在不同的腫瘤T分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、組織學(xué)分級(jí)、ER、HER-2表達(dá)情況下，其差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但可以發(fā)現(xiàn)在不良的預(yù)后因素如更高的T分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽(yáng)性、組織學(xué)分級(jí)高，I汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院碩士學(xué)位論文中文摘要BRCA1的核表達(dá)陽(yáng)性率往往有更低的

7、趨勢(shì)。BRCA1蛋白的漿表達(dá)水平在腫瘤T分期高的組別陽(yáng)性率顯著低于腫瘤T分期低的組別，而在不同的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀態(tài)、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、組織學(xué)分級(jí)、ER、HER-2表達(dá)下，其漿表達(dá)水平的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。BRCA1核表達(dá)或漿表達(dá)水平，均未見(jiàn)其對(duì)年輕乳腺癌患者的總生存有顯著性影響。結(jié)論：1.確診時(shí)年輕與腫瘤T分期、腋窩淋巴結(jié)狀態(tài)、ER表達(dá)情況是乳腺癌死亡的獨(dú)立預(yù)后因素。2.BRCA1蛋白表達(dá)水平的下降提示可能有不良預(yù)后的傾向性。關(guān)鍵詞：乳腺腫瘤；年齡因素；預(yù)后；BRCA1蛋白質(zhì)；免疫組織化學(xué)II汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院碩士學(xué)位論文英文摘要

8、ABSTRACTBackgroundandObjectivesBreastcancerpatients≤35or≤40yearsoldareconsideredasayoungpopulation.Incidenceofbreastcancerinpatientsyoungerthan35yearsoldatdiagnosisislow,butitaccountsfort