肝癌hepg2細(xì)胞gcf基因低表達(dá)細(xì)胞系的建立及其輻射效應(yīng)的研究

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1、河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)位論文使用授權(quán)及知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸屬承諾本學(xué)位論文在導(dǎo)師(或指導(dǎo)小組)的指導(dǎo)下，由本人獨(dú)立完成。本學(xué)位論文研究所獲的研究成果，其知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。河北醫(yī)科大學(xué)有權(quán)對(duì)本學(xué)位論文進(jìn)行交流、公開(kāi)和使用。凡發(fā)表與學(xué)位論文主要內(nèi)容相關(guān)的論文，第一署名單位為河北醫(yī)科大學(xué)，試驗(yàn)材料、原始數(shù)據(jù)、申報(bào)的專(zhuān)利等知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。否則，承擔(dān)相應(yīng)的法律責(zé)任。研究生簽名：茹小’導(dǎo)師簽章：蒜刎侈研究生學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本論文是在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特別加以標(biāo)注等內(nèi)容外，文中不包括其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫(xiě)的研究成

2、果，指導(dǎo)教師對(duì)此進(jìn)行了審定。本論文由本人獨(dú)立撰寫(xiě)，文責(zé)自負(fù)。研究生簽名：辜J，毛導(dǎo)師簽章：—滲—六夕弘，多年，月霄日目錄中文摘要????????????????????????1英文摘要????????????????????????5研究論文肝癌HepG2細(xì)胞GCF基因低表達(dá)細(xì)胞系的建立及其輻射效應(yīng)的研究前言????????????????????????11日{(diào)J吾????????????????????????11材料與方法?????????????????????12結(jié)果????????????????????????27附圖

3、????????????????????????33附表????????????????????????36討j淪????????????????????????37結(jié)論????????????????????????38參考文獻(xiàn)??????????????????????40綜述肝癌分子靶向治療的研究進(jìn)展??????????．42致謝??????????????????????????52個(gè)人簡(jiǎn)歷????????????????????????53中文摘要肝癌HepG2細(xì)胞GCF基因低表達(dá)細(xì)胞系的建立及其輻射效應(yīng)的研究摘要目的：原發(fā)

4、性肝癌(Primaryhepaticcarcinoma，PHC)是世界上常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，發(fā)病率在惡性腫瘤中居世界第五位，死亡率居第三位，且我國(guó)是肝癌的高發(fā)地區(qū)之一，肝癌嚴(yán)重威脅著我國(guó)人民的健康及生命。肝癌的治療，主要有手術(shù)、化學(xué)治療、射頻消融治療、介入治療、放療等。肝切除和肝移植是肝癌最有效的治療方法。與其他惡性腫瘤相比，肝癌術(shù)后復(fù)發(fā)率較高，且肝移植不能普及，肝癌的手術(shù)治療受到限制。近年來(lái)隨著三維適型放療技術(shù)的發(fā)展，放射治療已經(jīng)成為治療肝癌的重要手段。放療聯(lián)合化療及中醫(yī)中藥治療療效更好，它僅次于手術(shù)切除，特別是在無(wú)法切除的肝癌治療

5、中發(fā)揮著越來(lái)越重要的作用。由于放療對(duì)于腫瘤周?chē)恼＝M織存在損傷，因此，我們?cè)噲D通過(guò)增加肝癌細(xì)胞對(duì)放射治療的敏感性來(lái)提高放療療效、減少放療的副作用，改善肝癌患者的預(yù)后。一些研究證實(shí)輻射可引起多種腫瘤細(xì)胞IER5基因表達(dá)增加，mR5基因在輻射誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡中發(fā)揮一定作用。轉(zhuǎn)錄因子是一群能與基因57端上游特定序列專(zhuān)一性結(jié)合，從而保證目的基因以特定的強(qiáng)度在特定的時(shí)間與空間表達(dá)的一類(lèi)蛋白質(zhì)分子。GCF(GCbindingfactor)就是一個(gè)轉(zhuǎn)錄因子，由一個(gè)長(zhǎng)度為3kb的mRNA編碼，廣泛存在于人體組織細(xì)胞中，在基因表達(dá)調(diào)控中發(fā)揮著重要作用。G

6、CF通過(guò)與一些編碼表皮生長(zhǎng)因子(EGF)及其受體(EGFR)的基因的啟動(dòng)子相結(jié)合【l】，在體內(nèi)及體外抑制EGF及EGFR啟動(dòng)子，從而抑制EGF及EGFR基因的轉(zhuǎn)錄。本課題組的前期研究顯示：在輻射誘導(dǎo)IER5基因表達(dá)增高的啟動(dòng)子區(qū)域內(nèi)可能存在與輻射有關(guān)的調(diào)控元件(TGGCGC、GGCCGT、GCGCACA、CGCGG)，以及其各自可能的轉(zhuǎn)錄因子(GCF、NFI、T1Rinvertedrepeat／GCF、GCF)【2】O核糖核酸干擾(RNAInterference，RNAi)是指由與靶基因同源的雙鏈RNA(doublestrandedR

7、NA，dsRNA)介導(dǎo)的細(xì)胞內(nèi)mRNA的特異性降解，以致于下調(diào)或抑制靶基因的表達(dá)，從而產(chǎn)生相應(yīng)功能表型的缺失。RNA中文摘要干擾技術(shù)，是功能基因分析的重要方法，其中最主要的方法是應(yīng)用化學(xué)合成的小分子RNA(SmallinterferingRNA，siRNA)進(jìn)行干擾。細(xì)胞從第一次分裂結(jié)束開(kāi)始到第二次分裂結(jié)束為止所經(jīng)歷的全過(guò)程，稱(chēng)為細(xì)胞周期，其包括細(xì)胞間期和分裂期。其中細(xì)胞間期又分為DNA合成前期(G1期)、DNA合成期(S期)及DNA合成后期(G2期)；細(xì)胞分裂期(M期)，又分為前期、中期、后期及末期。細(xì)胞周期按Gl期_S期一G2期_

8、M期的順序進(jìn)行，其中有兩個(gè)關(guān)鍵的“檢定點(diǎn)”：G1／S及G2／M。細(xì)胞周期阻滯(cellcyclearrest)是指細(xì)胞周期未能通過(guò)檢定點(diǎn)，進(jìn)入細(xì)胞周期的下一階段。鑒于目前國(guó)內(nèi)外尚未見(jiàn)有關(guān)GCF與IER5關(guān)系、IER5轉(zhuǎn)錄