galectin1的生物學(xué)活性及其研究進(jìn)展

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1、萬方數(shù)據(jù)Galectin。1的生物學(xué)活性及其研究進(jìn)展任聲權(quán)綜述；易紹瓊，陳薇審校(軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院微生物流行病研究所病原微生物生物安全國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，北京100071)摘要：隨著國內(nèi)外對凝集素研究的增多，半乳糖凝集素作為凝集素家族的一員日益受到生物學(xué)家和免疫學(xué)家的關(guān)注。它分布廣泛，存在于多種組織和細(xì)胞內(nèi)，參與細(xì)胞的黏附、增殖、凋亡和炎癥反應(yīng)等多種生理病理過程，并很有可能成為腫瘤和炎癥治療的新的作用靶點(diǎn)。隨著對半乳糖凝集素整個(gè)家族成員深入的研究，目前已有了許多新的進(jìn)展，深入細(xì)致的分述各個(gè)成員很有必要，本文

2、就Galectin．1的研究現(xiàn)狀作一綜述。關(guān)鍵詞：Galectin-1；生物活性；活性調(diào)節(jié)中圖分類號：Q513文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A文章編號：l005-5673(2008)02．0041-04凝集素(Leetin)是自然界廣泛存在的一類選擇性識別糖結(jié)構(gòu)并與其非共價(jià)結(jié)合的蛋白質(zhì)，根據(jù)來源可分為動物凝集素、植物凝集素和微生物凝集素。半乳糖凝集素(Galeetins)是動物凝集素家族中的一員，存在于從線蟲、海綿到哺乳動物等各種動物體內(nèi)，參與細(xì)胞黏附、生長調(diào)節(jié)和免疫反應(yīng)等多種生物學(xué)功能?。迄今為止，已發(fā)現(xiàn)14個(gè)Gal

3、ectins家族成員，人體至少存在12種，其結(jié)構(gòu)上包含有一段長約135個(gè)氨基酸的糖類識別區(qū)(Carbohydrate-recog·nitiondomains，CRD)和對B一半乳糖苷具有特殊親和力的兩種特性。根據(jù)其分子結(jié)構(gòu)的不同可將Galee—fins劃分為三類心】：①原型，含有單一的糖類識別結(jié)構(gòu)域CRD，包括Galectin一1、2、5、7、10、13、14；②嵌合型，包含一個(gè)糖類識別結(jié)構(gòu)域CRD和一個(gè)膠原蛋白樣重復(fù)結(jié)構(gòu)域，Galecfin-3是其唯一成員；③串聯(lián)重復(fù)型，兩個(gè)CRD串聯(lián)融合，包括Ga

4、lectin一4、6、8、9、12。據(jù)推測，Galeetins最早出現(xiàn)在前寒武紀(jì)。Galectin．1是第一個(gè)被報(bào)道的哺乳動物半乳糖凝集素。lGalectin-1的基本特性1．1Galeetin一1的命名與基因定位Galeetin一1又稱為LGALSl，早期命名較為混亂，后統(tǒng)一命名為Galeetin一1。它是一個(gè)分子量為14．5kD的蛋白質(zhì)，由定位在染色體22q13．1的單基因編碼。其結(jié)構(gòu)較為簡單，常以同源二聚體形式存在‘"。1．2Galectin-1的分泌特征收稿日期：2007一11-08；修回日期

5、：2008·01-23作者簡介：任聲權(quán)(1982·)，男，碩士，研究方向?yàn)榛蚬こ趟幬铩·mall：shquanrcn@yahoo．eom．Ctl；I乜話：(010)6694869841Galectin．1是典型的胞漿蛋白，但在細(xì)胞表面、細(xì)胞外基質(zhì)、胞漿和核內(nèi)均發(fā)現(xiàn)有它的表達(dá)。由于缺乏胞膜轉(zhuǎn)運(yùn)的信號肽，Galectin一1不經(jīng)過經(jīng)典的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、高爾基體依賴的分泌途徑修飾，也不進(jìn)行糖基化。又由于Galeetin一1的大部分功能是在細(xì)胞表面和細(xì)胞外執(zhí)行，因此許多證據(jù)可以表明Galectin一1以一種鮮有的

6、機(jī)制分泌，并且其分泌和表達(dá)依賴于細(xì)胞類型，但具體機(jī)制還不明確H，。1．3Galecfin-1的組織分布Galectin．1表達(dá)于多種類型的細(xì)胞，如胸腺上皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、纖維母細(xì)胞和骨髓基質(zhì)細(xì)胞等，在胸腺、腎臟、骨骼肌、平滑肌、心肌、感覺和運(yùn)動神經(jīng)元及胎盤中含量豐富。在許多腫瘤組織中Galectin一1的表達(dá)上調(diào)，如星形細(xì)胞瘤、黑色素瘤、結(jié)腸癌、乳腺癌、卵巢癌和前列腺癌等∞】。Galectin—l表達(dá)的改變與腫瘤細(xì)胞的侵襲及獲得轉(zhuǎn)移表型密切相關(guān)，但Galectin—l與腫瘤發(fā)生發(fā)

7、展的確切關(guān)系還有待更多事實(shí)的闡明。1．4，Galectin．1的配體和參與的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)由于同B一半乳糖苷的親和性，Galectin—l可首先與糖復(fù)合物結(jié)合。在自然產(chǎn)生的糖復(fù)合物中，層粘連蛋白是被公認(rèn)的Galectin一1的天然配體，此外Galectin．1還與富含聚乳糖胺的溶酶體相關(guān)膜蛋白LAMPs、纖維連接蛋白(Fibronectin)、嗅神經(jīng)元上的含有乳糖胺的糖脂以及含糖復(fù)合物的細(xì)胞外基質(zhì)(Extracellularmatrix，ECM)結(jié)合。最近的研究發(fā)現(xiàn)，I出l是Galectin·l在血清中的靶

8、位。Claudia等證實(shí)腫瘤抗原CAl25可作為Galeetin—l的新受體。Elena等在實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)Galectin一1可與整合素(Inter-酣n)B。亞基相互作用。作為調(diào)節(jié)T細(xì)胞生長的重萬方數(shù)據(jù)42要因素。Galectin—l與T細(xì)胞表面的三種分子即cD45、CIM3和CD7特異性結(jié)合，其中CI)7已被證明是必不可少的。Rabinovich和其同事¨1證明Ga—lectin-l與CD7結(jié)合激活A(yù)P一1活性并下調(diào)Bcl-2的表達(dá)，這很可能是Galec