欖香烯注射液聯(lián)合甲磺酸阿帕替尼抗肝癌的實驗研究

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1、萬方數(shù)據(jù)摘要TheexperimentalstudyofelemeneinjectioncombinedwithapatinibmesylateintreatinglivercancerADissertationSubmittedfortheDoctorateDegree.Candidate:LinYanAdviser:Prof.QinShukuiNanjingUniversityofChineseMedicine,Nanjing,China萬方數(shù)據(jù)學號:20103068博士學位論文欖香烯注射液聯(lián)合甲磺酸阿帕替尼抗肝癌的實驗研究作者姓名林巖指導教師姓名秦叔逵學

2、科專業(yè)中西醫(yī)結合臨床學習時問自2010年09月10日申請學位級別博士職稱研究方向起至教授主任醫(yī)師腫瘤內科學2014年06月30日止論文提交日期2014年03月25日論文答辯日期2014年06月08日學位授予單位南京中醫(yī)藥大學學位類型醫(yī)學科學博士學位萬方數(shù)據(jù)摘要原創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明:所呈交的學位論文,是本人在導師的指導下,獨立進行研究工作所取得的成果。除文中已經注明引用的內容外,本論文不包含任何其他個人或集體已經發(fā)表或撰寫過的作品成果。對本文的研究做出重要貢獻的個人和集體,均已在文中以明確方式標明。本人完全意識到本聲明的法律結果由本人承擔。學位論文作者(需親筆

3、)簽名:年月日學位論文版權使用授權書本學位論文作者完全了解學校有關保留、使用學位論文的規(guī)定,同意學校保留并向國家有關部門或機構送交論文的復印件和電子版,允許論文被查閱和借閱。本人授權南京中醫(yī)藥大學可以將本學位論文的全部或部分內容編入有關數(shù)據(jù)庫進行檢索,可以采用影印、縮印或掃描等復制手段保存和匯編本學位論文。保密口,在一年解密后適用本授權書。本學位論文屬于不保密口。(請在以上方框內打“√”)學位論文作者c需親筆,虢彬年月目導師(需親筆)簽名:年月日萬方數(shù)據(jù)南京中醫(yī)藥大學博士學位論文目錄中文摘要??????????????????????????????????I

4、IAbstract.......................。........?.........................................。..?........。...???。?..?..?????。?..?V附錄:英文縮略詞表????????????????????????????VIII前言????????????????????????????????????1第一部分欖香烯注射液抗肝癌的實驗研究????????????????????6第二部分甲磺酸阿帕替尼抗肝癌的實驗研究??????????????????.12第三部分

5、欖香烯注射液聯(lián)合甲磺酸阿帕替尼抗肝癌的實驗研究??????????.16第四部分欖香烯注射液誘導HepG2細胞自噬的實驗研究?????????????21第五部分討論???????????????????????????????.32參考文獻??????????????????????????????????38文獻綜述??????????????????????????????????43攻讀博士學位期間發(fā)表論文??????????????????????????59致{射???????????????????????????????????????????

6、????60個人簡介??????????????????????????????????61萬方數(shù)據(jù)摘要中文摘要【研究背景與目的】原發(fā)性肝癌(PLC)是我國常見高發(fā)的惡性腫瘤,其發(fā)病率和病死率都位于全球之首:其中肝細胞癌(HCC)是最常見的類型,約占PLC的90%。由于起病隱襲,早診困難進展較快,臨床上確診時大多數(shù)HCC已達中晚期,往往失去了手術和介入等局部治療的機會,只能采取系統(tǒng)治療作為姑息治療,但是療效有限,預后極差,在我國晚期HCC患者的中位生存時間僅為3-4個月,急需探索新的治療藥物和手段。欖香烯(Elemene)注射液是從傳統(tǒng)中藥莪術(Curcuma

7、aromaticaSalisbl,溫郁金)中提取的萜烯類化合物,體內、體外實驗表明:欖香烯注射液對于多種腫瘤細胞具有明顯的抑制增殖、誘導凋亡和抗腫瘤血管生成等作用,還可以誘導腫瘤細胞產生自噬(autophagy)。甲磺酸阿帕替尼(Apatinibmesylate,簡稱阿帕替尼)是與Vatalanib(PTK787)類似的新型小分子酪氨酸激酶抑制劑,化學名稱為N一[4一(氰基環(huán)戊基)苯基】[2一[(4一吡啶甲基)氨基】(3-吡啶)】甲酰胺甲磺酸鹽,分子式為C25H27N503S,分子量為493.58(甲磺酸鹽),主要通過高度選擇性地強效抑制血管內皮生長因子受體2

8、(VEGFR-2)的磷酸化及下游的ER

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