內(nèi)分泌及代謝性疾病的臨床用藥課件

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1、臨床藥理學臨床藥理學第5版第二十章內(nèi)分泌及代謝性疾病的臨床用藥3目錄第1節(jié)糖尿病的臨床用藥第2節(jié)骨質(zhì)疏松癥的臨床用藥第3節(jié)甲狀腺功能亢進癥的臨床用藥4第1節(jié)糖尿病的臨床用藥20002025定義由于胰島素分泌絕對或相對不足，以及胰島素的細胞代謝作用缺陷所引起的葡萄糖，蛋白質(zhì)及脂肪代謝紊亂，以高血糖為主要特征的綜合征5糖尿病的分型1型：胰島素依賴性糖尿病(insulin-dependentdiabetesmellitus,IDDM)2型：非胰島素依賴性糖尿病(non-insulin-dependentdiabetesmellitus,NIDDM)特異型糖尿病妊娠糖尿病胰島

2、B細胞破壞胰島素絕對缺乏胰島素抵抗：外周組織對胰島素的反應(yīng)降低6胰島素（Insulin）7胰島素發(fā)展史1922牛或豬胰腺提取無定形胰島素20世紀40年代結(jié)晶法、鋅離子重結(jié)晶胰島素20世紀60年代分子篩和陰離子交換樹脂層析法單峰胰島素70-80年代生物合成人胰島素8按制劑來源分類：動物胰島素，包括豬胰島素和牛胰島素半合成人胰島素；生物合成人胰島素人胰島素類似物，如門冬胰島素、賴脯胰島素、甘精胰島素胰島素的分類9按藥效時間長短分類：速效胰島素類似物：如門冬胰島素和賴脯胰島素短效胰島素：分為酸性可溶性胰島素和中性可溶性胰島素中效效胰島素：低分子量魚精蛋白鋅胰島素（neutr

3、alprotaminehagedorn’sinsulin，NPH）長效胰島素：包括魚精蛋白鋅胰島素（protaminezincinsulin，PZI）和甘精胰島素胰島素的分類10胰島素各種制劑的特點類型給藥時間作用時間（h）開始高峰維持速效胰島素類似物餐前0.5h，3～4次/d0.2～0.50.5～1.53～5短效正規(guī)胰島素餐前0.5h，3～4次/d0.52～45～8中效低魚精蛋白鋅胰島素餐前0.5h，1～2次/d2～46～1218～24長效魚精蛋白鋅胰島素餐前1h，1次/d4～614～2024～36甘精胰島素早餐前1h，1次/d1～2--24～3611胰島素對代謝的

4、影響1)糖代謝：胰島素促進葡萄糖在細胞膜的主動轉(zhuǎn)運，加速葡萄糖的氧化和酵解，增加糖原合成，抑制糖原分解和糖異生從而降低血糖。2)脂肪代謝：胰島素促進脂肪合成并降低脂酶活性，抑制脂肪分解，減少游離脂肪酸和酮體的生成；增加脂肪酸的轉(zhuǎn)運，使其利用增加。3)蛋白質(zhì)代謝：胰島素促進蛋白質(zhì)的合成，抑制蛋白質(zhì)的分解，同時減少尿素形成，抑制氨基酸轉(zhuǎn)變?yōu)槠咸烟恰４偌毎L作用【藥理作用】12胰島素胰島素的結(jié)構(gòu)與胰島素樣生長因子相似（IGF）。胰島素可與IGF-1受體結(jié)合，發(fā)揮促細胞生長作用?！舅幚碜饔谩?3胰島素【作用機制】p85p110PI3KInsuline胰島素受體GLUT-4t

5、anslocationPIRS-1PAKTPKCλ/ζGLUT4葡萄糖14胰島素1型糖尿?。豪硐氲囊葝u素治療應(yīng)最大程度模擬內(nèi)源性胰島素分泌模式，即基礎(chǔ)胰島素及餐后胰島素分泌；2型糖尿病：2型糖尿病經(jīng)飲食控制和使用口服降糖藥未能控制者、2型糖尿病患者在應(yīng)激時、出現(xiàn)酮癥酸中毒、非酮癥性高滲性昏迷、乳酸性酸中毒等急性并發(fā)癥時均需采用胰島治療；繼發(fā)性糖尿?。喝绱贵w性糖尿病?！九R床應(yīng)用】151.低血糖反應(yīng)為常見不良反應(yīng)，由胰島素過量所致，出現(xiàn)饑餓感、頭暈、出汗、心跳、煩躁、驚厥甚至昏迷。為了防止低血糖癥的嚴重后果，應(yīng)隨時準備含糖食物，嚴重者可靜脈注射50％葡萄糖。胰島素【不良反

6、應(yīng)】162.過敏反應(yīng)發(fā)生率低，為局部反應(yīng)，輕微而短暫，表現(xiàn)為蕁麻疹，血管神經(jīng)性水腫、紫癜，偶可引起休克，近幾年來應(yīng)用高純度制劑或人用胰島素，此反應(yīng)發(fā)生率明顯降低。3.胰島素耐受性糖尿病患者應(yīng)用胰島素劑量超過100～200IU，持續(xù)48～72h者，即發(fā)生胰島素耐受。胰島素【不良反應(yīng)】17糖皮質(zhì)激素、腎上腺素及β腎上腺素受體激動劑、胰高血糖素、甲狀腺素、噻嗪類利尿劑、呋塞米、氯苯甲噻嗪、苯妥英鈉等可升高血糖，合用時應(yīng)調(diào)整藥物或胰島素的劑量。2.鈣通道阻滯藥、可樂定、二氮嗪、肝素、嗎啡、尼古丁等可改變糖代謝，使血糖升高。因此胰島素與上述藥物合用時應(yīng)加大劑量。胰島素【藥物相互

7、作用】183.抗凝血藥、水楊酸鹽、磺胺類藥及抗腫瘤藥甲氨蝶呤等可與胰島素競爭和血漿蛋白結(jié)合，從而使血液中游離胰島素水平增高。4.β腎上腺素受體阻斷藥加重胰島素的低血糖癥。5.乙醇減少肝葡萄糖輸出，過量可引起胰島素治療的糖尿病患者出現(xiàn)嚴重低血糖，甚至死亡。胰島素【藥物相互作用】19胰島素的常用量為0.6～0.7IU/(kg?d)輕型病例每日給胰島素20IU以下，中型病例在20～40IU之間，重型病例40IU以上，對糖尿病昏迷，總用量約100IU并與葡萄糖（50～100g）一同靜脈注射。胰島素【用法與用量】20對1型糖尿病患者，每日注射量的40％～50％