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《褪黑素對放療后大鼠卵巢功能的保護作用及其機制的研究》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學術(shù)論文-天天文庫。
1、南方醫(yī)科大學2011級碩士學位論文褪黑素對放療后大鼠卵巢功能的保護作用及其機制的研究Theprotectiveeffectsofmelatoninonradiotherapy—inducedovariandamageinratsanditsmechanism課題來源：導(dǎo)師指導(dǎo)王委學位申請人導(dǎo)師姓名專業(yè)名稱培養(yǎng)類型培養(yǎng)層次所在學院答辯委員會張良粱元姣婦產(chǎn)科學專業(yè)型碩士第一臨床醫(yī)學院席孫海翔答辯委員會員姚兵吳元赭惲時鋒朱錫旭年月日廣州褪黑素對放療后大鼠卵巢功能的保護作用及其機制的研究碩士研究生：張良指導(dǎo)教師：梁元姣教授摘要研究背景卵巢功能減退是指卵巢內(nèi)分泌功能和生育能力下降，并與女性生理年齡不
2、符，常見的原因有遺傳、腫瘤、自身免疫、醫(yī)源性等因素。放射治療是治療惡性腫瘤最常用的方法之一，對于女性患者最大的弊端是導(dǎo)致卵巢功能減退甚至衰竭。放射治療是由一種或多種電離輻射的治療方式組成的醫(yī)學治療。通俗的講，放射治療就是利用放射源或各種醫(yī)療設(shè)備產(chǎn)生的高能射線對腫瘤進行治療的技術(shù)，簡稱“放療”(radiotherapy，RAD)。放療設(shè)備產(chǎn)生的射線對任何生物都會產(chǎn)生物理學效應(yīng)、化學效應(yīng)、生物反應(yīng)等一系列輻射生物效應(yīng)。射線的這種特性叫電離輻射。射線正是利用該特性治療腫瘤。醫(yī)用電子直線加速器：是利用微波電場，沿直線加速電子到較高的能量應(yīng)用于醫(yī)學臨床的裝置。其中放療設(shè)備產(chǎn)生的電離射線可以與組織中的
3、水分子發(fā)生作用形成高活性的自由基團，這些自由基團可誘導(dǎo)細胞發(fā)生凋亡，凋亡的途徑主要有外在途徑(extrinsicpathway)，由細胞表面的死亡受體如腫瘤壞死因子受體家族(tumornecrosisfactorreceptor，TNF—R)引發(fā)：另一種稱為內(nèi)在途徑(intrinsicpathway)或線粒體途徑(mitochondrialpathway)，由許多應(yīng)激條件、化學治療試劑和藥物所引發(fā)。線粒體為一雙層膜圍成的囊狀結(jié)構(gòu)，外膜與內(nèi)膜間的空腔稱為外室，由內(nèi)膜包圍的腔稱為內(nèi)室或線粒體基質(zhì)，線粒體外膜通透性較大，而內(nèi)膜通透性比較小。然而質(zhì)子泵存在于內(nèi)膜，它將基質(zhì)內(nèi)質(zhì)子泵輸入外室，從而形成
4、橫跨線粒體內(nèi)膜的線粒體跨膜電位(mitochondrialtransmembranepotential，MTP)。線粒體跨膜電位的改變與許多的機制有關(guān)。通過實驗證明凋亡發(fā)生時，線粒體膜電位降低，線粒體膜通道孔(mitochondrialpermeabilitytransitionpore，MPTP)開放，進而線粒體內(nèi)的細胞色素C(cytochromeC，cytc)釋放進入胞質(zhì)，引起半胱氨酸蛋白水解酶(caspase)級聯(lián)反應(yīng)。此外，Caspase是一組存在于細胞質(zhì)中具有類似結(jié)構(gòu)的蛋白酶，能夠特異的切割靶蛋白。Caspase主要負責的是選擇性地切割某些蛋白質(zhì)，切割的結(jié)果是使靶蛋白活化或失活，
5、并非完全降解。目前很多研究證明了Caspasel和3與線粒體跨膜電位之間存在關(guān)聯(lián)，研究表明：所有動物細胞都具有類似的凋亡機制，蛋白酶Caspase在其中發(fā)揮很重要的作用，這種凋亡方式被稱為Caspase依賴性的細胞凋亡。褪黑素(N-acetyl一5一methoxytryptamine，Mr)作為一種由哺乳動物和人類的松果體產(chǎn)生的胺類激素為人們所熟知。大量研究表明，褪黑素可以調(diào)節(jié)光周期動物的生殖活動。早期的研究報道了下丘腦和垂體前葉可以調(diào)節(jié)褪黑素的合成。這在一定程度上也證明了褪黑素的受體存在于大腦的視交叉上核和垂體結(jié)節(jié)部。同時研究還發(fā)現(xiàn)在卵巢中有褪黑素受體的存在，這表明了褪黑素對生殖系統(tǒng)的重
6、要影響。近年來學者們對褪黑素清除自由基的作用進行了廣泛的研究。發(fā)現(xiàn)其對抗由放療／化療及自身免疫性疾病引起的卵巢功能損傷有著顯著作用。但對其保護卵巢功能的具體的機制尚不明確。本實驗以瑞典ElektaPrecise醫(yī)用直線加速器全身照射大鼠制作放療致大鼠卵巢功能減退的模型，觀察放療后各組大鼠卵巢組織形態(tài)學改變，各級卵泡數(shù)量及激素水平的變化情況，分析不同劑量褪黑素對卵巢功能的保護作用，進而通過觀察放療組氧化應(yīng)激指標(羥基)與線粒體凋亡途徑指標(線粒體膜電位、細胞色素C、caspase3活性)，來研究放療是否通過氧化應(yīng)激誘導(dǎo)了卵巢組織的損傷，且損傷是否經(jīng)由線粒體通路發(fā)生。同時觀察褪黑素組中相應(yīng)指標
7、的變化，來闡明褪黑素保護卵巢功能的機制，為放療所致卵巢功能損傷的治療提供參考，最終將研究成果進行轉(zhuǎn)換，用于提高臨床診療水平。目的通過分析放療后大鼠卵巢組織中氧化應(yīng)激指標(羥基)、線粒體膜電位、細胞色素C和caspase3活性的變化，探討放療所致卵巢功能損傷是否通過氧化應(yīng)激所誘導(dǎo)，且該損傷是否經(jīng)由線粒體通路發(fā)生；同時給予不同劑量的外源性褪黑素治療卵巢功能損傷，觀察不同劑量組的卵巢功能損傷程度，來闡明褪黑素對卵巢功能的保護作
