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1、碩士學位論文論文題目尿酸對帕金森大鼠保護作用及其機制的研究研究生姓名鞏利指導教師姓名羅蔚鋒專業(yè)名稱神經病學研究方向神經變性疾病論文提交日期2013年4月尿酸對帕金森大鼠保護作用及其機制的研究序言帕金森?。≒arkinson’sdisease,PD）是一種以黑質（Substantianigra,SN）多巴胺能神經元的丟失和紋狀體多巴胺遞質（Neurotransmitterdopamine,DA）的耗竭為特征的神經退行性疾病。發(fā)病率僅次于阿爾茨海默?。ˋlzheimer’sdisease,AD），在我國[1]65歲人群中患病率達1.7％。幾十年來，雖然它已被廣泛
2、研究，但關于多巴胺能神經元變性的確切致病因素仍尚不明確。越來越多的證據(jù)表明，氧化應激和線粒體功能障礙是PD的主要發(fā)病機制[2-3]。事實上，這兩種致病因素是相互影響的，氧化應激的增加可造成線粒體損傷，從而致使大量活性氧累積，線粒體膜通透性的增加，能量耗竭，最終導致細胞死亡。因此，減少或清除活性氧可延緩PD多巴胺能神經元變性。6-羥基多巴胺（6-OHDA）是多巴胺類似物，其結構與多巴胺相類似，不能透過血腦屏障，常被誤作為DA神經遞質攝入DA能神經元，使氧化應激反應增強，抑制線粒體氧化呼吸鏈復合物I和IV等，選擇性地破壞DA能神經元，造成DA能神經元死亡，被廣泛
3、應用于制作PD動物和細胞模型。尿酸（Uricacid，UA）是體內腺苷、鳥苷和飲食中細胞內核糖核酸嘌呤代謝的終末產物，兩者分別占到體內尿酸總量的80％和20％。腺苷在腺苷脫氨酶、嘌呤核苷磷酸化酶、黃嘌呤氧化酶的作用下生成黃嘌呤和尿酸。尿酸鹽（Urate）是尿酸的陰離子形式，在人體中它是一個重要的抗氧化劑。1994年，ChurchWH和WardVL報[4]道了與年齡匹配的對照組相比，PD患者SN中尿酸降低了54％。我們和AnnanmakiT[5-6]等研究團隊證明，PD患者血尿酸水平也是顯著降低的。WinquistA等進行了橫向社區(qū)流行病學研究調查研究發(fā)現(xiàn)，無
4、論是男性還是女性，尿酸水平處于平均值或高于[7]平均值的人群帕金森病的患病率顯著低于尿酸水平處于平均值以下的人群。Sun等對411例中國PD患者和396例健康對照者進行研究，對其血尿酸、肌酐進行檢測評價，發(fā)現(xiàn)PD患者血尿酸水平較健康對照組顯著降低，并且隨著疾病的進展，尿酸水平也[8]逐漸降低。前瞻性隊列研究表明，較高的血漿尿酸水平可降低帕金森病的發(fā)病風險[9-10]。SchwarzschildMA等報道相對高的血、腦脊液尿酸水平的PD患者病情進展較慢[11]，提示尿酸對多巴受能神經元具有保護作用。Chen等發(fā)現(xiàn)尿酸氧化酶（urateoxidase，UOx）基
5、因敲出小鼠可以減輕6-OHDA所致的黑質多巴胺能神經元[12]細胞數(shù)和紋狀體多巴胺量的減少，以及改善PD小鼠的旋轉行為。我們之前的實驗結果也提示尿酸通過抗氧化作用對6-OHDA所致的PC12細胞損傷起到神經保護作用1序言尿酸對帕金森大鼠保護作用及其機制的研究[13]。本研究將進一步應用6-OHDA-PD大鼠模型，評價尿酸對多巴能神經元的保護作用，探討其相關機制。參考文獻[1]ZhangZX,RomanGC,HongZ,eta1.Parkinson’SdiseaseinChinaprevalenceinBeijing,Xian,andShanghai.Lanc
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