自噬在糖尿病腦缺血引起的血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷中的作用和機(jī)制研究

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1、萬(wàn)方數(shù)據(jù)自噬在糖尿病腦缺血引起的血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷中的作用和機(jī)制研究⑧論文作者簽名：指導(dǎo)教師簽名：論文評(píng)閱人1：謝俊然／主任醫(yī)師／浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬邵逸夫醫(yī)院評(píng)閱人2：評(píng)閱人3：評(píng)閱人4：評(píng)閱人5：答辯委員會(huì)主席：委員1：委員2：委員3：委員4：委員5：周燕豐／主任醫(yī)師／浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院姚明／主任醫(yī)師／嘉興學(xué)院附屬一院(嘉興市一院)劉功儉／教授／徐州醫(yī)學(xué)院曹君利／教授／徐州醫(yī)學(xué)院王躍明／副教授／浙江大學(xué)求是高等研究院答辯日期o．2014年5月21日萬(wàn)方數(shù)據(jù)m翮麗麗翮舭L∑孕Z壘璺!．皇璺。j浙江大學(xué)研究生學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本人聲明所呈交的學(xué)位論文是本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工

2、作及取得的研究成果。除了文中特別加以標(biāo)注和致謝的地方外，論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫(xiě)過(guò)的研究成果，也不包含為獲得迸姿盤(pán)鱟或其他教育機(jī)構(gòu)的學(xué)位或證書(shū)而使用過(guò)的材料。與我一同工作的同志對(duì)本研究所做的任何貢獻(xiàn)均已在論文中作了明確的說(shuō)明并表示謝意。學(xué)位論文作者簽名：坼鉑簽字日期：d。c乜年廠月萬(wàn)日學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書(shū)本學(xué)位論文作者完全了解迸婆盤(pán)堂有權(quán)保留并向國(guó)家有關(guān)部門(mén)或機(jī)構(gòu)送交本論文的復(fù)印件和磁盤(pán)，允許論文被查閱和借閱。本人授權(quán)逝婆盤(pán)堂可以將學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行檢索和傳播，可以采用影印、縮印或掃描等復(fù)制手段保存、匯編學(xué)位論文。(保密的學(xué)位論文在解密后適用本授權(quán)書(shū)

3、)學(xué)位論文作一：尊勿弓翩簽簽字日期：d才蜱F月1／f日簽字日期：年月日萬(wàn)方數(shù)據(jù)浙江大學(xué)碩士學(xué)位論文致謝轉(zhuǎn)眼，三年碩士研究生學(xué)習(xí)即將結(jié)束了。感謝我的導(dǎo)師嚴(yán)敏教授，三年來(lái)她嚴(yán)肅的科學(xué)態(tài)度，嚴(yán)謹(jǐn)?shù)闹螌W(xué)精神，精益求精的工作作風(fēng)，深深地感染和激勵(lì)著我；她循循善誘的教導(dǎo)和不拘一格的思路給予我無(wú)盡的啟迪。本課題從設(shè)計(jì)、具體研究實(shí)施到論文撰寫(xiě)，整個(gè)過(guò)程都在嚴(yán)敏教授的悉心指導(dǎo)下完成。導(dǎo)師對(duì)學(xué)科方向的準(zhǔn)確把握、對(duì)學(xué)生特點(diǎn)的全面了解和為研究工作創(chuàng)造的良好條件，使我能夠在三年時(shí)間內(nèi)順利完成碩士階段的課程學(xué)習(xí)和論文工作。在研究生學(xué)習(xí)期間，導(dǎo)師給予我寬容、理解、支持以及無(wú)微不至的關(guān)心和幫助，謹(jǐn)在此對(duì)我的導(dǎo)師嚴(yán)敏

4、教授表示誠(chéng)摯的敬意和衷心的感謝!本論文的順利完成，離不開(kāi)眾多老師、同學(xué)及朋友的關(guān)心和幫助。在此衷心感謝浙江大學(xué)附屬第二醫(yī)院戴海斌老師、張馮江老師、郁麗娜老師，從課題選擇，實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)到論文的最終完成，都離不開(kāi)他們的細(xì)心指導(dǎo)。感謝師兄周學(xué)龍，師姐王文娜對(duì)我課題研究及論文撰寫(xiě)的指導(dǎo)和幫助，以及生活中對(duì)我的鼓勵(lì)和支持。感謝同門(mén)彭余楠、楊謹(jǐn)婷、唐麗輝、夏辰鐘、王寅、王烈菊、劉云青和等等對(duì)我的幫助、支持和鼓勵(lì)。感謝浙醫(yī)二院麻醉科整個(gè)科研團(tuán)隊(duì)給我的幫助和支持。感謝我的家人對(duì)我的包容、理解、支持和鼓勵(lì)。最后，對(duì)所有關(guān)心和幫助我的老師、同學(xué)和朋友們表示深深的感謝!謝謝!署名：許紅嬌于浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院日期：

5、2014年5月萬(wàn)方數(shù)據(jù)浙江大學(xué)碩士學(xué)位論文中文摘要自噬在糖尿病腦缺血引起的血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷中的作用和機(jī)制研究浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)部+麻醉學(xué)碩士研究生許紅嬌導(dǎo)師嚴(yán)敏教授中文摘要目的：糖尿病患者發(fā)生腦血管并發(fā)癥的幾率較正常血糖患者高2～4倍，但其具體機(jī)制尚不清楚。近年來(lái)大量研究表明，無(wú)論I型還是II型糖尿病病人，其血清中醛固酮(Methylglyoxal，MGO)I均含量均升高，而這可能與糖尿病血管并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展有關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)，MGO擁有比葡萄糖高200～50000倍的糖基化活性，其可通過(guò)DNA修飾及細(xì)胞凋亡系統(tǒng)的激活兩條途徑發(fā)揮細(xì)胞毒作用造成細(xì)胞損傷。另有研究發(fā)現(xiàn)，在糖尿病發(fā)病機(jī)制中，自噬(

6、Autophagy)可激活并清除內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)的已破裂線粒體，由此發(fā)揮保護(hù)作用。它被廣泛認(rèn)為是一種細(xì)胞再利用細(xì)胞質(zhì)、清除胞內(nèi)有害及缺陷結(jié)構(gòu)的過(guò)程。但是，最近研究發(fā)現(xiàn)自噬是一把細(xì)胞自我保護(hù)及自我殺傷的雙刃劍，大部分學(xué)者認(rèn)為，其在損傷輕微時(shí)，自噬被激活以清除有毒介質(zhì)及破損的細(xì)胞器；而當(dāng)損傷超過(guò)一定臨界值，自噬誘導(dǎo)細(xì)胞死亡。那么，在糖尿病腦血管病的發(fā)病過(guò)程中自噬究竟扮演怎樣的角色，其作用的機(jī)制是什么，目前還不是很清楚。有研究發(fā)現(xiàn)，在腫瘤細(xì)胞中黏著斑激酶(Focaladhesionkinase，F(xiàn)AK)信號(hào)通路被強(qiáng)烈抑制的情況下，細(xì)胞能通過(guò)增強(qiáng)自噬信號(hào)得以存活；又有研究表明誘導(dǎo)自噬能抑制FAK表

7、達(dá)信號(hào)，提示自噬與FAK信號(hào)通路的相關(guān)性，那么在非糖尿病腦血管病中，自噬是否與FAK信號(hào)通路有關(guān)，目前還不知道。II萬(wàn)方數(shù)據(jù)浙江大學(xué)碩士學(xué)位論文中文摘要方法：1、采用人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞株(Humanumbilicalveinvascularendothelialcells，HUVECs)行離體實(shí)驗(yàn)。使用MGO模擬糖尿病高糖環(huán)境，確認(rèn)MGO對(duì)HUVECs的高糖損傷，并研究自噬在其損過(guò)程中的表達(dá)變化。2、采用HUVECs行離體實(shí)驗(yàn)。使用雷帕霉素(Rapamyci