不同劑量rhpth對下頜骨牽張成骨新骨形成差異的實驗研究

不同劑量rhpth對下頜骨牽張成骨新骨形成差異的實驗研究

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1、貴陽醫(yī)學(xué)院2013屆碩士學(xué)位論文不同劑量rhPTH對下頜骨牽張成骨新骨形成差異的實驗研究研究生:白碩導(dǎo)師:唐正龍年級:2010級專業(yè):口腔臨床醫(yī)學(xué)2013年5月15日基金項目:國家自然科學(xué)基金(項目批準(zhǔn)號81160130)貴陽醫(yī)學(xué)院2013屆碩士研究生學(xué)位論文目錄摘要???????????2前言???????????3-4材料與方法???????????5-10結(jié)果???????????11-23討論???????????24-28參考文獻???????????29-32英文摘要???????????33-34致謝???????????35略縮詞表????

2、???????36論文原創(chuàng)性聲明?????????37附:綜述???????????38-431貴陽醫(yī)學(xué)院2013屆碩士研究生學(xué)位論文不同劑量rhPTH對下頜骨牽張成骨新骨形成差異的實驗研究專業(yè)名稱:口腔臨床醫(yī)學(xué)研究生:白碩導(dǎo)師:唐正龍教授摘要目的:研究重組人甲狀旁腺激素(recombinanthumanparathyroidhormone,rhPTH)對下頜骨牽張成骨新骨形成的影響并初步探討其量效關(guān)系。對象與方法:選用日本大耳白兔45只,制+備成單側(cè)下頜骨牽張成骨模型。經(jīng)過5天延遲期后隨機分為對照組(隔日皮下注射生理鹽水1ml)、實驗A組(隔日皮下注射r

3、hPTH10μg/kg?體重)、實驗B組(隔日皮下注射rhPTH20μg/kg?體重)、實驗C組(隔日皮下注射rhPTH30μg/kg?體重)、實驗D組(隔日皮下注射rhPTH40μg/kg·體重)。牽張速率設(shè)計為1mm/d共牽張延長下頜骨10mm。在牽張完成后0,1,2周各組處死3只實驗動物,對牽張區(qū)新生骨組織進行X線及掃描電鏡觀察、組織學(xué)大體觀察及計量學(xué)研究、骨密度及鈣離子濃度檢測,比較不同劑量的rhPTH對下頜骨牽張成骨新骨形成影響的差異。結(jié)果:在固定期0,1,2周,各實驗組的成骨細(xì)胞數(shù)量、骨小梁的厚度和面積、骨鈣離子濃度和骨密度均高于對照組,差異有

4、統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);實驗組新生骨小梁的密集程度、連續(xù)性和相互連接融合情況也明顯優(yōu)于對照組。實驗C組的平均成骨細(xì)胞數(shù)最高,并且在固定期0周明顯高于其他各實驗組;在固定期1周C組的平均骨小梁厚度、面積和骨痂鈣離子濃度明顯高于其他各實驗組;骨密度值C組高于其他各實驗組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論:rhPTH對下頜骨牽張成骨的新骨形成有明顯促進作用。在一定劑量范圍內(nèi),隔日皮下注射的劑量為30μg/kg促進牽張成骨的作用最明顯。應(yīng)用外源性rhPTH可能通過刺激增加成骨細(xì)胞數(shù)量和活性來促進牽張成骨新骨骨小梁的的形成、鈣化及融合,從而使新骨成熟的時間

5、縮短。但有關(guān)機制和適宜用藥劑量還需進一步研究。關(guān)鍵詞:重組甲狀旁腺激素牽張成骨下頜骨骨密度成骨細(xì)胞2貴陽醫(yī)學(xué)院2013屆碩士研究生學(xué)位論文不同劑量rhPTH對下頜骨牽張成骨新骨形成差異的實驗研究前言牽張成骨(DistractionOsteogenesis,DO)是通過牽張裝置對切斷后仍保留骨膜、軟組織及血供的兩個骨段進行緩慢而穩(wěn)定的牽張,使骨段間隙內(nèi)再生新骨延長以增加骨量的外科技術(shù)。[1,2][3]DO術(shù)由Ilizarov提出,最早應(yīng)用于肢體骨的延長。1992年McCarthy首次應(yīng)用DO術(shù)成功延長了半側(cè)顏面發(fā)育不全畸形患者的下頜骨。此后有關(guān)DO術(shù)在頜面部

6、整復(fù)與重建外科領(lǐng)域中應(yīng)用的嘗試不斷增多,目前被主要應(yīng)用在治療各[4,5][6]種原因造成的下頜骨缺損、髁突缺損及發(fā)育不足、腭裂術(shù)后面中份凹陷畸形[7]等,并可牽引生長過程中的顎中縫誘導(dǎo)新骨形成,垂直牽拉以增高萎縮的牙槽[8]嵴等。DO術(shù)以其創(chuàng)傷小、新骨結(jié)構(gòu)與周邊骨組織結(jié)構(gòu)相同等優(yōu)點被臨床醫(yī)師廣泛接受和看好,但由于治療時間長以及可能出現(xiàn)的牽張區(qū)骨變形、骨形成不良甚至骨不連等并發(fā)癥,在很大程度上限制了其推廣應(yīng)用。如何縮短頜骨牽張成骨技術(shù)的治療時間并改善新骨形成的質(zhì)量,從而提高牽張成骨技術(shù)的成功率一直是學(xué)者們研究的方向。目前已出現(xiàn)多種促進成骨、提高[9]新骨質(zhì)量

7、的手段,如低脈沖超聲通過機械震蕩效應(yīng)和溫?zé)嵝?yīng)促進骨組織的形[10][11]成;微電流能刺激和高壓氧治療也能促進新骨形成但目前機理尚需進一步研[12]究;bFGF-invivo基因治療也能有效地促進DO過程中的新骨形成。也有報道證實在牽張裂隙內(nèi)直接植入前體干細(xì)胞或脫礦骨基質(zhì)、硫酸鈣等無機鹽也能使增強骨的礦化和形成。目前的研究已證實外源性引入某些參與成骨的化學(xué)因素,包括激素及其受體、細(xì)胞因子、某些細(xì)菌代謝物、微量元素等都能促進成骨,如[13][14-16][17][18][19][20][21]TGF、BMP、bFGF、IL-6、GH、神經(jīng)生長因子和L-Ar

8、g等都可以促進新骨形成并提高新骨質(zhì)量。隨著基礎(chǔ)研究的不斷深入,未來

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