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1、J▲鉗tl犬博士學(xué)位論文FTY-720對EAE小鼠的治療作用及其機(jī)制的實驗研究TherapeuticEffectandMechanism：ExperimentalStudyofFTY-720intheTreatmentofEAEinMice研究生姓名：朱德生指導(dǎo)教師：管陽太教授／主任醫(yī)師學(xué)科、專業(yè)：神經(jīng)病學(xué)學(xué)位類型：臨床醫(yī)學(xué)專業(yè)學(xué)位培養(yǎng)單位：第二軍醫(yī)大學(xué)附屬長海醫(yī)院二O一三年五月獨(dú)創(chuàng)性聲明。IYMIIl2IIIIIIl3IIIIl3IIII[9i[1lli6Ull[15lllli[4llill㈣Ⅷ㈣咖硼本人聲明
2、所呈交的學(xué)位論文是我個人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作。除了文中特別加以標(biāo)注和致謝的地方外，論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果。與我一同工作的同志對本研究所做的任何貢獻(xiàn)均已在論文中作了明確的說明并表示謝意。本人承擔(dān)本聲明的法律責(zé)任。學(xué)位論文作者簽名：荊：步簽字日期：鈔，≥年’’月厶珀學(xué)位論文使用授權(quán)書聲明本人完全了解第二軍醫(yī)大學(xué)有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，有權(quán)保留并向國家有關(guān)部門或機(jī)構(gòu)送交論文的復(fù)印件和磁盤，允許論文被查閱和借閱。本人授權(quán)第二軍醫(yī)大學(xué)可以將學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進(jìn)行檢索，
3、可以采用影印、縮印或掃描等復(fù)制手段保存、匯編學(xué)位論文。(保密的學(xué)位論文在解密后適用本授權(quán)書)學(xué)位論文作者簽名：私吃導(dǎo)師簽名簽字日期：擴(kuò)t’年r月叩日簽字日期：切，；目目錄摘要?????????????????????????1ABSTRACT???????????????????????????????··4主要英文縮略詞表?????????????????????8前言????????????????????????????????．．99日IJ舌???????????????????????????????
4、?”第一部分FTY-720對實驗性變態(tài)反應(yīng)性腦脊髓炎(EAE)的治療作用一、材料和方法?????????????????????··15二、結(jié)果???????????????????????一26三、討論???????????????????????··32四、附圖???????????????????????一39參考文獻(xiàn)????????????????????????··47第二部分FTY．720對實驗性變態(tài)反應(yīng)性腦脊髓炎(EAE)的作用機(jī)制一、材料和方法?????????????????????一50二、
5、結(jié)果????????????????????????63三、討論????????????????????????67四、附圖????????????????????????一82參考文獻(xiàn)????????????????????????一84全文總結(jié)????????????????????????一87文獻(xiàn)綜述????????????????????????一90一、多發(fā)性硬化臨床研究進(jìn)展????????????????90二、實驗性自身免疫性腦脊髓炎髓鞘修復(fù)與再生治療??????97在校期間發(fā)表論文和參加科研工
6、作情況???????????·107致謝????????????????????????108FTY-720對EAE小鼠的治療作用及其機(jī)制的實驗研究摘要多發(fā)性硬化(Multiplesclerosis，MS)是一種T細(xì)胞介導(dǎo)，以中樞神經(jīng)系統(tǒng)(centralnervoussystem，CNS)局灶性髓鞘脫失為主要病理改變的慢性自身免疫性疾病。該病的病變位于腦部或脊髓，神經(jīng)病理主要表現(xiàn)為局灶性脫髓鞘、少突膠質(zhì)細(xì)胞死亡、軸突變性以及星型膠質(zhì)細(xì)胞的增生，目前MS的發(fā)病機(jī)制尚未明確。在我國，隨著人們的生活習(xí)慣和生態(tài)環(huán)境改變
7、，以及對MS的認(rèn)識和診斷水平的提高，MS已成為臨床常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病之一。目前MS的治療主要依賴藥物，包括糖皮質(zhì)激素、p干擾素和乙酰格雷替酮等，但這些藥物只對部分MS病人有效，仍有相當(dāng)部分患者飽受無藥可治的痛苦，成為急待解決的問題。因此，通過建立MS的動物模型來探討MS的發(fā)病機(jī)制及臨床治療是目前迫切的醫(yī)學(xué)研究工作。實驗性自身免疫性腦脊髓炎(Experimentalautoimmuneencephalomyelitis，EAE)是人為地用免疫原免疫易感動物產(chǎn)生的一種CD4+輔助性T細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫性、炎性、脫髓
8、鞘性、腦脊髓炎，是研究自身免疫性疾病常用的動物模型。EAE具有與多發(fā)性硬化相似的臨床和病理特點(diǎn)，被公認(rèn)為MS的理想模型，慢性復(fù)發(fā)性EAE(ChronicrelapsingEAE，Cr．EAE)，與“復(fù)發(fā)．緩解型”MS相似。因此，通過EAE的實驗研究對于探討MS的病理特點(diǎn)、發(fā)病機(jī)制和治療效果頗有價值。FTY．720：是近幾年新開發(fā)的一種免疫抑制劑，該藥選擇性減少外周血液循環(huán)中的T淋巴細(xì)胞
