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《小白菊內(nèi)酯及其衍生物對高糖誘導(dǎo)的大鼠腎小球系膜細胞增殖及nf-κb、mcp-1表達的影響》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫。
1、南方醫(yī)科大學(xué)2010級碩士學(xué)位論文小白菊內(nèi)酯及其衍生物對高糖誘導(dǎo)的大鼠腎小球系膜細胞增殖及NF-KB、MCP-1表達的影響EffectsofParthenolideanditsderivativesonhighglucose-inducedcellproliferation，NF-KBactivationandMCP-1expressioninratmesangialcells課題來源：國家自然科學(xué)基金(81072848)；廣東省科技計劃項目(201IB061300014)學(xué)位申請人導(dǎo)師姓名專業(yè)名稱培養(yǎng)類型培養(yǎng)層次所在學(xué)院賈倩倩龍海波教授魏連波教授中西醫(yī)結(jié)
2、合臨床學(xué)術(shù)型醫(yī)學(xué)碩士中醫(yī)藥學(xué)院2013年5月10日碩士學(xué)位論文小白菊內(nèi)酯及其衍生物對高糖誘導(dǎo)的大鼠腎小球系膜細胞增殖及NF．KB、MCP．1表達的影響碩士研究生：賈倩倩指導(dǎo)教師：龍海波教授魏連波教授摘要隨著現(xiàn)代社會的發(fā)展和人們生活水平的提高，糖尿病(Diabetesmdlitus，DM)發(fā)病率在世界范圍內(nèi)急劇上升。糖尿病腎病(Diabeticnephropathy，DN)是DM患者最常見也是最嚴重的微血管弗發(fā)癥之一，是導(dǎo)致終末期腎病的最主要的病因。目前，DN的發(fā)病機制尚不完全清楚，仍缺乏有效的治療方法。因此，如何有效地預(yù)防并治療DN已成為臨床中的難題。DN
3、的病因尚未完全闡明，目前認為是多種病因所致。發(fā)病與遺傳、自身免疫和環(huán)境有關(guān)。DM是全世界流行的一種代謝性疾病，而DN是糖尿病最常見的并發(fā)癥，在西方國家其已成為導(dǎo)致慢性腎衰竭的最主要原因。腎小球系膜細胞增殖、細胞因子大量分泌和細胞外基質(zhì)的堆積在DN腎小球硬化中發(fā)揮了重要作用。高血糖是DN患者糖代謝紊亂的標志。DN的基本病理改變是腎小球血管功能障礙和細胞外基質(zhì)的堆積，導(dǎo)致腎小球基底膜增厚，腎小球硬化和功能缺失。促炎因子的刺激導(dǎo)致系膜細胞的增殖和細胞外基質(zhì)的堆積并分泌許多促炎因子，因此腎小球系膜細胞是糖尿病腎病的靶細胞，炎癥是糖尿病及其并發(fā)癥的發(fā)病機理。DN的發(fā)
4、生嚴重影響了國民健康，并給國家和社會帶了沉重的經(jīng)濟負擔和社會負擔，因此，尋求DN的病因病機，探索新的積極有效的治療措施迫在眉睫。高血糖是DN發(fā)病的始動和中心環(huán)節(jié)，嚴格控制血糖可減少及延緩DN的發(fā)生和發(fā)展。細胞核因子KappaB(NF一心)是一個復(fù)雜地廣泛分布于許多細胞類型的轉(zhuǎn)錄因子，腎小球系膜細胞也不例外。NF—r,B對信號傳輸和基因表達在炎癥反應(yīng)過I摘要程中起重要作用。受高血糖的影響NF—r,B被激活，這是形成許多炎性因子如粘附分子和促炎細胞因子的原因，其中炎癥性細胞因子核因子．r．B(Nuclearfactor-kappaB，NF．1園)及單核細胞趨化
5、蛋白．1(Monocytechemoattractantprotein．1，MCP．1)起重要的介導(dǎo)作用。Ir．Ba是轉(zhuǎn)錄因子NF．r．B的抑制劑，它能控制免疫和炎癥反應(yīng)。NF—zB由于IzBa蛋白的存在在細胞質(zhì)中處于靜止狀態(tài)，許多細胞外免疫刺激物可以誘導(dǎo)IKKp激活通過受體介導(dǎo)途徑，導(dǎo)致IzBa磷酸化和降解，而導(dǎo)致NF．zB被激活。激活的NF—r,B進入細胞核并促進促炎細胞因子的釋放。過度表達的促炎因子是導(dǎo)致DN的另一個重要因素。因此，研究PTL對高糖誘導(dǎo)的大鼠腎小球MCNF．rB活性和炎癥因子MCP．1的表達的抑制作用，在DN的治療過程中可能具有重要作
6、用，對延緩DN的發(fā)展可能具有重要的臨床意義，但作用機制尚有待更深一步的研究。目前臨床治療DN主要是通過控制高血糖、控制高血壓、降低蛋白尿、限制蛋白的攝入及糾正脂代謝紊亂和抗炎等措施對癥治療，至今沒有能發(fā)現(xiàn)完全阻斷DN進一步發(fā)展的藥物。因此，積極探求治療DN的有效措施，對防止或延緩DN的發(fā)展具有重要的意義。小白菊內(nèi)酯(parthcnolide)是從菊科植物中提取出的倍半萜烯內(nèi)酯類化合物，在民間曾被廣泛用于發(fā)熱、關(guān)節(jié)炎和偏頭痛等多種炎性疾病。本實驗以大鼠腎小球系膜細胞為實驗研究對象，觀察小白菊內(nèi)酯對高糖誘導(dǎo)系膜細胞NF．r,B活性及MCP．1表達的抑制作用，探
7、討小白菊內(nèi)酯對糖尿病腎病可能產(chǎn)生的保護作用，以便為其臨床應(yīng)用提供理論及實驗依據(jù)。具體如下：第一部分高糖對大鼠腎小球系膜細胞增殖、單核趨化蛋白．1表達及NF．KB活化的影響目的探討高糖環(huán)境對大鼠腎小球系膜細胞增殖、單核趨化蛋白．1(MCP．1)的表達及NF-r．．B活化的影響。方法將體外培養(yǎng)大鼠腎小球系膜細胞(Mc)分為3組：正常糖對照組NG(含5．6mmol／L葡萄糖)、高糖l組(含15mmol／L葡萄糖)、高糖2組(含20mmol／Ln碩士學(xué)位論文葡萄糖)和高糖3組(含25mmol／L葡萄糖)。MTT法檢測細胞的增殖情況，ELISA法檢測MCP．1的表達
8、，WesternBlot法檢鋇tJlx：Ba以反映NF．rB的活性
