銅催化5，12-二氫吲哚并[2，1-b]喹唑啉衍生物的合成

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1、後旦大學萬方數(shù)據(jù)碩士學位論文(科學學位)學校代目k10246學號：102l1030070銅催化5，12．二氫吲哚并12，1．bl喹唑啉衍生物的合成院系：專業(yè)：姓名：指導教師：完成日期：藥學院藥物化學江敏趙偉利2013年5月26日萬方數(shù)據(jù)指導小組成員名單趙偉利董肖椿教授講師萬方數(shù)據(jù)目錄摘要????????????????????????????????????????．．1Abstract???????????????????????????．．??．?．．．．??．??????2一、課題背景及國內外研究現(xiàn)狀????????????????????31．15，12．二氫吲哚并【2，l

2、一6】喹唑啉類似物的生物活性及合成方法?????31．2UUmann-Type偶聯(lián)反應簡介及研究進展??????????????51．2．1Ullmann·Type偶聯(lián)反應簡介????????????????51．2．2銅催化Ullmann-TypeC—C偶聯(lián)反應?????????????61．2．3銅催化UIImann—TypcC—N偶聯(lián)反應?????????????71．2．4銅催化Ullmann．Typc偶聯(lián)反應在雜環(huán)合成中的應用?????．1l1．2．5銅催化UUmann·Typc偶聯(lián)反應的影響因素?????????．161．2．6銅催化UIImann-Type偶聯(lián)反應機理

3、????????????．171．3本論文的主要工作??????????????????????。18二、銅催化5，12-二氫吲哚并【2，l一6】喹唑啉衍生物的合成?????????．192．1設計思路??????????????????????????．192．2Ⅳ-(2．鹵代芐基)-2．鹵代苯胺類原料的合成????????????．．202-3銅催化5，12-二氫吲哚并【2，l一6】喹唑啉衍生物的合成????????222．3．1實驗條件的優(yōu)化?????????????????????222．3．2銅催化合成5，12一二氫吲哚并【2，l-6】喹唑啉衍生物??????一282．4

4、反應機理的研究???????????????????????．322．5小結?????????????????????????????????????．．34三、實驗部分????????????????????????????353．1實驗儀器和試劑???????????????????????．353．2通用合成方法????????????????????????．353．2．1合成_jv-(2．鹵代芐基)．2一鹵代苯胺類原料???????????353．2．2銅催化合成5，12·二氫吲哚并【2，l-6】喹唑啉衍生物??????．．353．3結構表征???????????????

5、???????????．36全文總結?????????????????????????????．．55參考文獻?????????????????????????????一56核磁圖譜?????????????????????????????一60在讀期間發(fā)表文章?????????????????????????．．110致謝及聲明????????????????????????????11l萬方數(shù)據(jù)摘要1，2，3，4-四氫嘧啶并【1，2卅吲哚和吲哚并【2，1．6】喹唑啉的骨架存在于一些具有生物活性的分子中，已知的合成方法都具有一定的局限性，比如原料來源不易，需要比較苛刻的反應條件，

6、多步合成以及合成收率低．因此開發(fā)更為高效的合成方法并拓寬化合物結構的多樣性以滿足當前藥物化學需要是非常有必要的．近年來。銅催化Ullmann-Type反應構建C-C．C-hcteroatom鍵的研究取得了顯著的進展，尤其是通過銅催化Ullmann-Type反應串聯(lián)合成雜環(huán)分子成為當前的研究熱點之一。本文的目的在于通過銅催化的UIImann．TypeC．℃和C-N串聯(lián)偶聯(lián)方式構建新的雜環(huán)分子．以5，12-二氫吲哚并[2,1-b]喹唑啉衍生物為目標分子，使用N-(2-溴代芐基)-2-鹵代苯胺和活潑亞甲基化合物為原料，系統(tǒng)地研究了銅催化的分子間Ullmann-TypeGC偶聯(lián)和分子內C-

7、N偶聯(lián)串聯(lián)反應。確立了CuI為催化劑，trans-4-OH．L．proline為配體，K2C03做堿，DMSO為溶劑的催化體系，于封管中并在惰性氣體保護下加熱反應，合成了一系列5，12．二氫吲哚并[2，l擊】喹唑啉衍生物．合成方法簡便，底物適用性較廣，收率較高，并進行了相關反應歷程的探討，提出了可能的反應機理。值得一提的是，此反應體系為非鄰位基團活化的底物，而非活化體系下通過Ullmann-Typc構建雜環(huán)分子僅有有限的幾例報道。相應的研究結果發(fā)表在org．Lctt上