ⅱ型毛玻璃樣肝細(xì)胞在乙肝相關(guān)型肝細(xì)胞癌癌旁組織中的表達(dá)及意義

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1、分類(lèi)號(hào)：密級(jí)：UDC：學(xué)號(hào)：416523212186南昌大學(xué)專(zhuān)業(yè)學(xué)位研究生學(xué)位論文Ⅱ型毛玻璃樣肝細(xì)胞在乙肝相關(guān)型肝細(xì)胞癌癌旁組織中的表達(dá)及意義ExpressionandsignificanceoftypeIIground-glasshepatocytesinHBV-relatedHCCadjacenttissues李包根培養(yǎng)單位（院、系）：南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院指導(dǎo)教師姓名、職稱(chēng)：鄢業(yè)鴻教授主任醫(yī)師專(zhuān)業(yè)學(xué)位種類(lèi)：臨床醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)領(lǐng)域名稱(chēng)：外科學(xué)（普外）論文答辯日期：2015年6月答辯委員會(huì)主席：評(píng)閱人：2015年6月

2、學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本人聲明所呈交的學(xué)位論文是本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果。據(jù)我所知，除了文中特別加以標(biāo)注和致謝的地方外，論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫(xiě)過(guò)的研究成果，也不包含為獲得南昌大學(xué)或其他教育機(jī)構(gòu)的學(xué)位或證書(shū)而使用過(guò)的材料。與我一同工作的同志對(duì)本研究所做的任何貢獻(xiàn)均已在論文中作了明確的說(shuō)明并表示謝意。學(xué)位論文作者簽名（手寫(xiě)）：簽字日期：年月日學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書(shū)本學(xué)位論文作者完全了解南昌大學(xué)有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，同意學(xué)校有權(quán)保留并向國(guó)家有關(guān)部門(mén)或機(jī)構(gòu)送交論文的復(fù)印件和電子版，允

3、許論文被查閱和借閱。本人授權(quán)南昌大學(xué)可以將學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行檢索，可以采用影印、縮印或掃描等復(fù)制手段保存、匯編本學(xué)位論文。同時(shí)授權(quán)北京萬(wàn)方數(shù)據(jù)股份有限公司和中國(guó)學(xué)術(shù)期刊（光盤(pán)版）電子雜志社將本學(xué)位論文收錄到《中國(guó)學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù)》和《中國(guó)優(yōu)秀博碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù)》中全文發(fā)表，并通過(guò)網(wǎng)絡(luò)向社會(huì)公眾提供信息服務(wù)，同意按“章程”規(guī)定享受相關(guān)權(quán)益。學(xué)位論文作者簽名（手寫(xiě)）：導(dǎo)師簽名（手寫(xiě)）：簽字日期：年月日簽字日期：年月日論文題目姓名學(xué)號(hào)論文級(jí)別博士□碩士□院/系/所專(zhuān)業(yè)E_mail備注：

4、□公開(kāi)□保密（向校學(xué)位辦申請(qǐng)獲批準(zhǔn)為“保密”，年月后公開(kāi)）I摘要摘要背景：原發(fā)性肝細(xì)胞癌（Hepatocellularcarcinoma,HCC）是消化系統(tǒng)中常見(jiàn)的惡性腫瘤，起病隱匿，早期缺乏典型癥狀，病情進(jìn)展較快，治療效果不理想，預(yù)后較差。到目前為止，臨床上普遍認(rèn)為慢性乙型肝炎病毒（HepatitisBvirus,HBV）感染與HCC關(guān)系密切。尤其在我國(guó)，慢性HBV是HCC諸多致病因素中最主要的原因。以前提出的HBV相關(guān)型HCC的發(fā)病機(jī)制有炎癥和再生、HBV基因的功能產(chǎn)物、HBV基因組的插入突變等。近年來(lái)，一

5、些國(guó)外學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，Ⅱ型毛玻璃樣肝細(xì)胞（Groundglasshepatocytes,GGHs）在癌旁組織中高度表達(dá)，并認(rèn)為Ⅱ型GGHs是HBV相關(guān)型HCC的癌前病變。Ⅱ型GGHs含有pre-S2突變體，由pre-S2突變體誘導(dǎo)的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激依賴(lài)性和非內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激依賴(lài)性信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路將導(dǎo)致氧化性DNA損傷、基因組不穩(wěn)定、細(xì)胞周期進(jìn)程及細(xì)胞增殖，使Ⅱ型GGHs獲得生長(zhǎng)優(yōu)勢(shì)，并最終形成HCC。此外，Ⅱ型GGHs中含有X蛋白（HBx），它在HBV復(fù)制及HBV誘導(dǎo)的肝臟疾?。òǜ窝住⒏斡不透渭?xì)胞癌）中起重要作用。已有實(shí)驗(yàn)

6、研究發(fā)現(xiàn)在分別攜帶HBx和pre-S2突變體的轉(zhuǎn)基因小鼠最終均形成HCC。此外，有5%-10%的Ⅱ型GGHs中共同表達(dá)pre-S2突變體和HBx，并在轉(zhuǎn)基因小鼠中顯示出更強(qiáng)的致癌效應(yīng)。目的：該研究通過(guò)免疫組化方法檢測(cè)Ⅱ型GGHs在乙肝相關(guān)型肝細(xì)胞癌組織、對(duì)應(yīng)的癌旁組織及遠(yuǎn)端肝組織中的表達(dá)水平，通過(guò)比較分析，探討Ⅱ型GGHs在上述組織中的表達(dá)特點(diǎn)以及與其它臨床因素之間的關(guān)系。方法：該研究使用免疫組化染色方法（Elivision二步法），通過(guò)檢測(cè)我院48例單一治療組連續(xù)性手術(shù)切除乙肝相關(guān)型肝細(xì)胞癌組織標(biāo)本、對(duì)應(yīng)的癌

7、旁組織及遠(yuǎn)端肝臟組織中的Ⅱ型GGHs表達(dá)水平，分析Ⅱ型GGHs與HCC及HCC患者的臨床各因素如：年齡、病理分級(jí)、是否肝硬化、是否有微血管侵犯、腫瘤最大直注：本文受江西省科技廳支撐計(jì)劃基金資助（編號(hào)：20132BBG70050）II摘要徑、血清HBV-DNA負(fù)荷量、血清HBeAg狀態(tài)、血TBIL、血清白蛋白、AFP之間的關(guān)系。結(jié)果：1、Ⅱ型GGHs在癌旁組織（距腫瘤邊緣2-3cm）內(nèi)呈現(xiàn)高表達(dá)87.5%（42/48），在遠(yuǎn)端肝組織（距離腫瘤邊緣4cm以上）內(nèi)表達(dá)相對(duì)較低16.7%（8/48），遠(yuǎn)端肝組織中以Ⅰ型

8、和混合型GGHs（即同時(shí)可見(jiàn)Ⅰ型和Ⅱ型GGHs）為主，其中Ⅰ型GGHs占12.5%（6/48），混合型GGHs占54.2%（26/48）；而在肝癌組織中未見(jiàn)GGHs表達(dá)。2、Ⅱ型GGHs呈群集型分布。Ⅱ型GGHs在癌旁組織內(nèi)的表達(dá)與患者的年齡、病理分級(jí)、是否有微血管侵犯、腫瘤最大直徑、血清HBeAg狀態(tài)、血TBIL、血清白蛋白等無(wú)相關(guān)性，與患者AFP水平、血清HBV-DNA負(fù)荷量及是否