資源描述:
《棕櫚酸調(diào)控FoxO1基因表達(dá)及其機(jī)制的初步研究.pdf》由會(huì)員上傳分享,免費(fèi)在線閱讀,更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫(kù)。
1、碩士學(xué)位論文棕櫚酸調(diào)控FoxO1基因表達(dá)及其機(jī)制的初步研究THEPRELIMINARYSTUDYONREGULATIONOFFOXO1GENEEXPRESSIONBYPALMITICACIDANDITSMECHANISM宗賀哈爾濱工業(yè)大學(xué)2018年6月國(guó)內(nèi)圖書(shū)分類(lèi)號(hào):Q813學(xué)校代碼:10213國(guó)際圖書(shū)分類(lèi)號(hào):577密級(jí):公開(kāi)工程碩士學(xué)位論文棕櫚酸調(diào)控FoxO1基因表達(dá)及其機(jī)制的初步研究碩士研究生:宗賀導(dǎo)師:顧寧教授申請(qǐng)學(xué)位:工程碩士學(xué)科:生物工程所在單位:生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院答辯日期:2018年6月授予學(xué)位單位:哈爾濱工業(yè)大學(xué)ClassifiedIndex:Q813U.D.C:5
2、77DissertationfortheMasterDegreeinEngineeringTHEPRELIMINARYSTUDYONREGULATIONOFFOXO1GENEEXPRESSIONBYPALMITICACIDANDITSMECHANISMCandidate:HeZongSupervisor:Prof.NingGuAcademicDegreeAppliedfor:MasterofEngineeringSpeciality:BiologicalEngineeringAffiliation:SchoolofLifeScienceandTechnologyDateofDef
3、ence:June,2018Degree-Conferring-Institution:HarbinInstituteofTechnology哈爾濱工業(yè)大學(xué)工程碩士學(xué)位論文摘要糖尿病這一疾病是一種慢性的代謝功能障礙類(lèi)疾病,其主要特征是體內(nèi)血糖極高。在我國(guó),糖尿病的發(fā)病率居高不下,已經(jīng)成為威脅人類(lèi)健康的主要疾病之一。其中Ⅱ型糖尿病占糖尿病患者的90%以上,而導(dǎo)致Ⅱ型糖尿病發(fā)病的危險(xiǎn)因素主要有遺傳、種族、年齡、運(yùn)動(dòng)和飲食;而在眾多誘發(fā)糖尿病發(fā)病的因素中,飲食和運(yùn)動(dòng)作為可控因素備受關(guān)注。骨骼肌在運(yùn)動(dòng)中扮演著及其重要的角色,骨骼肌中肌肉素基因的表達(dá)對(duì)于糖脂代謝有著極其重要的意義,肌肉素是
4、一種生物活性因子,由骨骼肌產(chǎn)生并分泌,已有研究發(fā)現(xiàn),糖尿病患者體內(nèi)高糖脂的主要成分棕櫚酸能夠使分化的C2C12肌細(xì)胞中肌肉素的表達(dá)量升高同時(shí)引起內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激,并且棕櫚酸是通過(guò)影響內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的UPR信號(hào)通路來(lái)調(diào)控肌肉素的表達(dá)的。而FoxO1作為肌肉素的上游轉(zhuǎn)錄因子,其能夠與肌肉素基因的啟動(dòng)子區(qū)域結(jié)合而影響肌肉素基因的表達(dá)。因此推測(cè)棕櫚酸也會(huì)影響FoxO1基因的表達(dá),并且這一影響與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激有關(guān)。本實(shí)驗(yàn)以小鼠骨骼肌C2C12細(xì)胞為實(shí)驗(yàn)材料,加入棕櫚酸處理細(xì)胞后,結(jié)果顯示棕櫚酸能夠使FoxO1表達(dá)下調(diào),而其下游基因肌肉素表達(dá)卻是上調(diào)。為了驗(yàn)證棕櫚酸影響FoxO1基因的表達(dá)是否與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激
5、有關(guān),本實(shí)驗(yàn)利用內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激抑制劑4-苯基丁酸和促進(jìn)劑衣霉素干擾內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激,確定內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激是否參與到棕櫚酸調(diào)控FoxO1基因表達(dá)的過(guò)程中。之后針對(duì)UPR反應(yīng)的PERK和IRE1信號(hào)通路,利用相應(yīng)的通路抑制劑對(duì)通路進(jìn)行抑制,棕櫚酸處理后檢測(cè)FoxO1的表達(dá)量變化,再利用ATF6敲除細(xì)胞系進(jìn)行實(shí)驗(yàn),檢測(cè)FoxO1的表達(dá)量。結(jié)果顯示,內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激參與了棕櫚酸調(diào)控FoxO1基因表達(dá)的過(guò)程,并且采用通路抑制劑發(fā)現(xiàn)PERK和IRE1信號(hào)通路同樣參與棕櫚酸調(diào)控FoxO1基因的表達(dá)。而檢測(cè)ATF6敲除細(xì)胞系后發(fā)現(xiàn),該通路并不參與棕櫚酸調(diào)控FoxO1基因的表達(dá)過(guò)程。關(guān)鍵詞:棕櫚酸;FoxO1;內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)
6、激;UPR信號(hào)通路-I-哈爾濱工業(yè)大學(xué)工程碩士學(xué)位論文AbstractDiabetesisacommonchronicmetabolicdiseasecharacterizedbyhyperglycemia.InChina,theincidenceofdiabetesremainshigh,andithasbecomeoneofthemajordiseasesthatseriouslythreatenshumanhealth.Amongthem,type2diabetesaccountedformorethan90%ofpatientswithdiabetes,andtheris
7、kfactorsfortheonsetoftype2diabetes.Amongthesefactorsthatcausediabetes,dietandexercisearecontrollablefactorswhichgetgreatattention.Musclinisabioactivefactorproducedandsecretedbyskeletalmuscles.Themaincomponentofhighglucoseandlipidsindiabeticsc