胍基修飾的5-甲基-吲哚[2,3-b]喹啉衍生物的合成、表征及初步抗腫瘤活性研究

《胍基修飾的5-甲基-吲哚[2,3-b]喹啉衍生物的合成、表征及初步抗腫瘤活性研究》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫。

1、、，１．ｉ＂＿．．．．．一，．－．．‘Ｖ．中困分類號(hào)：Ｒ９Ｍ．Ｓ：ＳＩＣＨＵＡＮＭＥＤＩＣＡＬＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹ碩丈學(xué)位論文艦基修飾的５？甲基－２３－ｂ睡晰衍生物＾［，］的爸成、表征及步腫酒活性研究＾＾院（《）、巧藥學(xué)院？．．研究生姓名趙澤芳■，＾絕科、?；壡晌锘停墸В崳姟?dǎo)師姓名化賺教攫二０—友年五月？Ｊ．目錄－－２３－１脈基修飾的５甲基呵嗦［、表征及初，別哇琳衍生物的合成步抗腫瘤活性研究１１．１中文摘要１１．２英文

2、摘要３１５．３前言４１．實(shí)驗(yàn)材料與儀器１６１．５實(shí)驗(yàn)方法１７１．６結(jié)果２７１７討論．３３１．８結(jié)論３５１．９參考文獻(xiàn)３６２相關(guān)圖譜４０３致謝４６４青葛素衍生物抗癌活性的研究進(jìn)展（綜述）４７四川醫(yī)科乂碩±學(xué)化論文－－－２３腑基修飾的５甲基呀憐［，幻喧晰衍生物的合成、表征及初步抗腫瘤活性硏究摘要目的：呵踩并唾嘛類結(jié)構(gòu)的分子廣泛存在于多種天然藥物中，是天然產(chǎn)一一物。近年來的研究表明些含嘲巧并喧琳［＾＾及藥物中種重要的活性骨架類結(jié)構(gòu)的生

3、物堿除了具有抗追。、抗真菌等活性外還具有抗腫瘤等活性其－－－、選擇性好中，５甲基嘲哄［２，３６哇琳結(jié)構(gòu)由于其合成方法簡(jiǎn)單、活性良］好而獲得廣泛關(guān)注。到目前為止國內(nèi)外已見多種含嘲哄并哇琳四環(huán)結(jié)構(gòu)的衍生物在抗腫瘤方面的報(bào)道，但關(guān)于呵噪并哇晰結(jié)構(gòu)連接狐基的衍生物的報(bào)道卻鮮有刊登。為了發(fā)現(xiàn)更多有效的關(guān)于嘲哄并哇晰環(huán)結(jié)構(gòu)類藥物，我一們計(jì)劃結(jié)合前人的經(jīng)驗(yàn)合成些基于５－甲基－嘲噪２３－［，糾哇晰母核結(jié)構(gòu)的脈基類衍生物應(yīng)用于抗腫瘤活性的研究，Ｗ期尋找到選擇性高、活性良好的抗癌分子。方法：本文經(jīng)過對(duì)反應(yīng)溫度Ｗ及投料比例等條件的篩選，Ｗ呵噪

4、－３－Ｎ簇酸甲醋為起始原料，經(jīng)過與甲基苯胺偶聯(lián)、二苯基雖中環(huán)化和Ｗ及氯代反應(yīng)后合成中間體３。通過與乙二胺、丙二胺、化及脈嗦的連接，對(duì)－－中間體３進(jìn)行１１位氨基修飾，制備了中間體（４和６）。在１斯化嗤：！甲化－鹽酸鹽的作用下，合成具有潛在抗腫瘤活性的目標(biāo)產(chǎn)物１１位脈基修飾的－－－唾嘛的鹽酸鹽衍生物５甲基嘲噪［２，３６］。然后對(duì)目標(biāo)產(chǎn)物進(jìn)行烙點(diǎn)測(cè)定、紅外光譜吸收、核磁共振氨譜、碳譜、Ｗ及高分辨質(zhì)譜檢測(cè)，對(duì)這Ｈ種化合物結(jié)構(gòu)進(jìn)行確認(rèn)及理化性質(zhì)鑒定。待Ｈ種化合物結(jié)構(gòu)確認(rèn)無誤后利用ＣＣＫ－８法測(cè)定目標(biāo)產(chǎn)物對(duì)人非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞株Ａ

5、５４９、Ｈ４６０及人前列腺癌細(xì)胞株ＤＵ１４５的半數(shù)抑制濃度ＩＣｓｏ值，Ｗ此來檢測(cè)新化合物對(duì)腫瘤細(xì)胞的抑制活性。結(jié)果：通過對(duì)實(shí)驗(yàn)條件的篩選，找到了最佳的反應(yīng)時(shí)間、反－－１四川醫(yī)科大研±嘗化論女應(yīng)條件Ｗ及投料比例－，在優(yōu)化條件下Ｗ良好產(chǎn)率得到了Ｈ種肌基偶聯(lián)的５－３－５ａ甲基嘲噪２６哇晰衍生物，化和化合物７，［，］（）并得到了Ｈ種化合物的氨譜、碳譜、質(zhì)譜、烙點(diǎn)レ義及紅外吸收光譜數(shù)據(jù)，結(jié)果顯示通過該方法得到的化合物結(jié)構(gòu)正確、純度較高且在紅外特定波段有較強(qiáng)的吸收。在此基礎(chǔ)上我們又對(duì)化合物５ａ、５ｂＷ及化合物７進(jìn)行

6、了腫瘤抑制活性檢測(cè)實(shí)驗(yàn)，得到結(jié)果表明化合物對(duì)Ｈ種腫瘤細(xì)胞Ａ５４９、Ｈ４６０及ＤＵ１４５的半數(shù)抑制濃度防５〇值分別是：５ａ（０．７８±０．０９＾ｉＭ、２６．１０＋２２６ｐＭ、１０．５０＋２．２６ｎＭ；）化（１．０４＋０．２１［ｉＭ、３８．９０＋９．８２ｆｉＭ、２５．８０＋２．１９［ｉＭ）；化合物７（３．７０＋０．３１＾ｉＭ、１５．９０＋１．１９ｍＭ、１４．６０＋５．１２ｎＭ）。結(jié)論：該方法可｜＾方便有效的制備含脈基的５－３－６唾晰衍生物甲基嘲哄ｐ。進(jìn)而我們對(duì)目標(biāo)產(chǎn)物５ａ，５ｂ，７，］進(jìn)行抗腫瘤活性的研

7、究，結(jié)果表明產(chǎn)物５ａ、化及化合物７對(duì)受測(cè)試的腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)都有不同程度的抑制作用，且對(duì)Ａ５４９細(xì)胞抑制作用最強(qiáng)，對(duì)ＤＵ１４５細(xì)胞的抑制作用次之，Ｈ４６０細(xì)胞相對(duì)最弱；樣品５ａ對(duì)上述Ｈ種腫瘤細(xì)胞的抑制作用相對(duì)最強(qiáng)，樣品７次之，樣品５ｂ相對(duì)最弱。所我們可一能發(fā)現(xiàn)了個(gè)或上的新型抗腫瘤藥物。導(dǎo)致化合物對(duì)腫瘤細(xì)胞活性抑制效果差異和選擇性差異的原因可能是不同的二胺橋聯(lián)結(jié)構(gòu)與ＤＮＡ或者蛋白質(zhì)的結(jié)合緊密引起的。－－－關(guān)鍵詞：５甲基嘲噪２３６哇晰抗腫瘤生物堿脈基衍生頓嘲噪并唾［，］；；晰－２－四川醫(yī)科大碩±學(xué)位論文Ｓｎｔ

8、ｈｅｓ－ｉｓｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎａｎｄｉｎｖｉｔｒｏａｎｔｉｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｖｅｔｅｓｔｉｎｏｆ