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《阿爾茲海默病臨床進(jìn)展》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在應(yīng)用文檔-天天文庫。
1、實(shí)用文案阿爾茲海默?。ˋD）是在老年人中引起癡呆的最常見的病因，是一種常見的、伴有漸進(jìn)性記憶力衰退的神經(jīng)變性疾病。生物標(biāo)志物是一種可靠的AD診斷和鑒別其他疾病的指標(biāo)。通過本課程學(xué)習(xí)，您將能明確什么是生物標(biāo)記物，以及各種生物標(biāo)記物在診斷AD中的作用。一、阿爾茲海默病概述世界上報(bào)道的第一例AD患者，其臨床表現(xiàn)以進(jìn)行性、退行性大腦認(rèn)知、識(shí)別功能障礙為特征，記憶力減退并伴隨個(gè)性和行為的改變，最終發(fā)展為癡呆。研究發(fā)現(xiàn)阿爾茲海默病的大腦具有主要病理特征有，一是在大腦皮質(zhì)和海馬的細(xì)胞外形成大量的不溶性的淀粉樣蛋白（?-amyloid，A?）沉積,成為老年斑主要成份（seni
2、leplaques，SP）；二是在大腦皮質(zhì)和海馬的神經(jīng)元細(xì)胞內(nèi)形成以tau蛋白（tauproteins）為主要成份的神經(jīng)原纖維纏結(jié)（neurofibrillarytangle，NFT）。另外，還可以看到神經(jīng)突觸的丟失和膠質(zhì)細(xì)胞的炎癥反應(yīng)，神經(jīng)元的死亡也相繼發(fā)生。尸檢可見大腦明顯萎縮、腦室擴(kuò)大和大腦重量減輕。該病發(fā)病的真正原因至今仍不完全明了，發(fā)病機(jī)理的理論有很多假說。對(duì)其相關(guān)發(fā)病高風(fēng)險(xiǎn)因子的研究也有很多報(bào)道。臨床診斷基本是依據(jù)國外一些通用指標(biāo)、相關(guān)量表、臨床癥狀、影像學(xué)檢查等，但AD診斷的金標(biāo)準(zhǔn)是尸檢。標(biāo)準(zhǔn)文檔實(shí)用文案該病給患者、家屬、護(hù)理人員和社會(huì)健康管理系
3、統(tǒng)造成了很大的負(fù)擔(dān)。雖然整個(gè)社會(huì)和制藥公司投入了大量的科研努力，但是針對(duì)這種疾病的治療方法很少得到患者和醫(yī)院的認(rèn)可。臨床上面臨的問題是：一般較長時(shí)間不能確診，而一旦診斷明確之后患者的認(rèn)知狀況已經(jīng)嚴(yán)重受損，確診后的治療效果有限，藥物逆轉(zhuǎn)的可能性很?。恢委熯M(jìn)程緩慢而且缺乏明確的評(píng)價(jià)指標(biāo)，而且患者到醫(yī)院診治的愿望和治療的依從性很差。造成這種情況的原因主要是臨床上沒有針對(duì)疾病的早期診斷方法。另外對(duì)疾病的進(jìn)程和藥物干預(yù)效應(yīng)的評(píng)價(jià)指標(biāo)不清晰，而且由于這種檢測遠(yuǎn)遠(yuǎn)落后于患者病理上的發(fā)生和發(fā)展，還嚴(yán)重地影響了藥物的開發(fā)。臨床實(shí)踐表明，有效的早期診斷方法才是提高臨床治療的關(guān)鍵因
4、素，而生物標(biāo)志物作為早期診斷的工具是近年來發(fā)展最為迅速的研究領(lǐng)域之一。二、什么是生物標(biāo)志物生物標(biāo)志物是供臨床上使用的、能測定現(xiàn)有阿爾茲海默病狀態(tài)及其變化的生物學(xué)的指標(biāo)。目前用于阿爾茲海默病早期診斷的生物指標(biāo)包括用生化學(xué)方法來檢測體液的或大腦活動(dòng)的測量，或用MRI、PET測定大腦相關(guān)區(qū)域體積或代謝變化。（一）化學(xué)生物標(biāo)志物可以分為三類：1.遺傳學(xué)標(biāo)志物：例如amyloidprecursorprotein(APP)、早老蛋白presenilin-1,andpresenilin-2突變的類型等。根據(jù)國際疾病分類第10版ICD-10(InternationalClas
5、sificationofDiseases,10threvision)，可以將AD分為早發(fā)型和晚發(fā)型兩類，65歲以前發(fā)病者稱為早發(fā)型AD（或常常是家族性AD），65歲以后發(fā)病者為晚發(fā)型AD（或散發(fā)性AD），當(dāng)然也有例外。這兩類都與年齡、家族史等危險(xiǎn)因素有關(guān)。有臨床資料表明，早發(fā)型AD是阿爾茲海默病中較少見類型，占總發(fā)病人數(shù)比例小于10％。用檢測突變基因來預(yù)測疾病在罕見的家族型阿爾茲海默病很有價(jià)值，但是對(duì)于追蹤疾病進(jìn)程或評(píng)價(jià)藥物治療的干預(yù)效果方面基本沒有什么用處；遺傳學(xué)標(biāo)志物對(duì)于最常見的散發(fā)性的疾病類型的評(píng)價(jià)基本也是沒有什么作用的。2.遺傳易感因子：載脂蛋白e4等
6、位基因(APOE)載脂蛋白（apolipoproteins）是一組脂質(zhì)結(jié)合蛋白，在多個(gè)器官中都有合成。載脂蛋白E（ApoE）基因是多態(tài)性基因，位于第19號(hào)染色體上，有三個(gè)主要基因亞型，ApoE2，ApoE3，ApoE4標(biāo)準(zhǔn)文檔實(shí)用文案。通過限制性酶切多肽酶分析的方法，可以確定每一個(gè)體的基因型。對(duì)阿爾茲海默病的患者進(jìn)行尸檢發(fā)現(xiàn)，ApoE4基因攜帶者，其大腦海馬組織中的神經(jīng)變性改變及Aβ堆積的嚴(yán)重程度較其他基因型攜帶者都更為顯著。針對(duì)晚發(fā)阿爾茲海默病患者的神經(jīng)病理研究顯示，攜帶一個(gè)或兩個(gè)ApoE4基因的患者大腦皮層和大腦血管中都明顯有更多的Aβ沉積。ApoE基因型
7、對(duì)于散發(fā)性阿爾茲海默病是一個(gè)很強(qiáng)有力的風(fēng)險(xiǎn)因子，也可以預(yù)測早期的阿爾茲海默病患者的臨床癡呆的較早的發(fā)作。但是，有載脂蛋白e4等位基因的存在并不能確認(rèn)受試者患有阿爾茲海默病，沒有載脂蛋白e4等位基因的存在也不能排除患有阿爾茲海默病。因此，載脂蛋白e4等位基因的測定不能作為散發(fā)性阿爾茲海默病的診斷指標(biāo)。3.生物標(biāo)志物：狀態(tài)性的指示劑，可以表明在測定的時(shí)候受試者患有或者沒有阿爾茲海默??；因此，是一種可以檢測散發(fā)性的阿爾茲海默?。ɑ蛟S也可以適用于對(duì)家族型阿爾茲海默?。┻M(jìn)行診斷的工具。（二）ANDI2004年美國NIA和NIH啟動(dòng)一個(gè)研究項(xiàng)目是ADNI，該研究自2005
8、年以來在全美阿爾茲海默病研究范圍內(nèi)投資
