資源描述：
《阿爾茲海默病.doc》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在工程資料-天天文庫。
1、摘要：阿爾茨海默?。ˋlzheimer’sdisease，AD），是一種老年慢性進展性中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，以認知障礙為主要臨床表現(xiàn)。隨著社會老齡人口的增加、AD發(fā)病率的增高，國際上對癡呆的研究也日益深入，現(xiàn)將AD的相關(guān)概念、發(fā)病機理、診斷及治療等進展狀況介紹如下。關(guān)鍵詞：阿爾茨海默病發(fā)病機制治療藥物阿爾茨海默病(Alzheimer’sdisease,AD),是引起老年性癡呆(seniledementia)的最常見原因。1907年由德國精神病學(xué)家和神經(jīng)解剖學(xué)家AloisAlzheimer命名。此疾病常見于老年人,是一種進行性認知
2、障礙和記憶能力損害為主的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性變性疾病?！九R床表現(xiàn)為認知和記憶功能不斷惡化,日常生活能力進行性減退,并有各種神經(jīng)精神癥狀和行為障礙。多起病于老年期,潛隱起病,病程緩慢且不可逆,臨床上以智能損害為主。主要病理特征為細胞外間隙b-淀粉樣蛋白沉積所形成的老年斑，細胞內(nèi)異常磷酸化tau蛋白聚集形成的神經(jīng)纖維纏結(jié)，以及神經(jīng)元突觸連接丟失?！磕壳?AD已成為引起人類死亡的第四大疾病,嚴重影響老年人的身心健康與生命質(zhì)量。在易感人群中阿爾茨海默病可能產(chǎn)生諸多家庭社會問題,所以早期研究、早期防控、對癥治療有著很大的意義。近年來隨著對老年
3、人神經(jīng)生化、生理、藥理等方面研究的不斷深入,AD的發(fā)病機制研究及治療也不斷取得新進展。1發(fā)病機制：AD的發(fā)病機制被認為有以下幾種:①膽堿能假說;②淀粉樣蛋白(Aβ)沉積;③氧化應(yīng)激與自由基損害;④炎癥機制。其中淀粉樣蛋白(Aβ)沉積被認為是比較重要的發(fā)病因素。隨著分子生物學(xué)技術(shù)的滲入，對AD的分子機制也有了進一步深入的認識。下面對目前比較公認的AD的發(fā)病機制進行概述。1.1淀粉樣蛋白(Aβ)沉積1.1.1β-淀粉樣蛋白（β-Amyloid，Aβ）是老年斑（senileplaques，SP）的主要成分，它的沉積可能是所有因素導(dǎo)致AD
4、的共同途徑。Aβ的神經(jīng)毒性作用已經(jīng)被公認是AD形成和發(fā)展的關(guān)鍵因素，其具體機制包括破壞細胞內(nèi)Ca2+穩(wěn)態(tài)，促進自由基的生成，降低K+通道的功能，增加致炎細胞因子引起的炎癥反應(yīng)，激活補體系統(tǒng)，增加腦內(nèi)興奮性氨基酸(主要是谷氨酸)的含量等。由Aβ誘發(fā)的慢性炎癥反應(yīng)是介導(dǎo)神經(jīng)元損傷的主要途徑，而老年斑周圍的神經(jīng)膠質(zhì)細胞及其分泌產(chǎn)物在這一機制中起主要作用?？扇苄訟寡聚體是AD的病理基礎(chǔ)目前研究認為既往所指的A是由A單體沉積而成，并無多大毒性，正常老年人腦內(nèi)也會存在，A單體可在胰島素作用下排出細胞外，沉積為老年斑，將A排出至胞外是細胞一種保
5、護機制。老年斑是胞外存在的垃圾，而不是致病原因。AD患者的A由于基因、環(huán)境作用，A單體的肽鏈結(jié)構(gòu)發(fā)生變化形成可溶性A寡聚體，并聚集在軸突內(nèi)，影響突觸傳遞和突觸可塑性，激活小膠質(zhì)細胞產(chǎn)生炎癥反應(yīng)，競爭結(jié)合到膽堿能神經(jīng)元受體和胰島素受體或可能直接通過某種機制損傷線粒體功能?？扇苄訟寡聚體是真正的神經(jīng)毒性物質(zhì)，是AD的病理基礎(chǔ)。1.1.2T形(tau)微管聯(lián)合蛋白與神經(jīng)元纖維纏結(jié)(Neurofibrillartangles，NFT)AD的主要腦病理改變是NFT和SP，且前者與AD臨床癡呆癥狀呈相關(guān)關(guān)系。NFT的主要成分是以成對雙螺旋絲樣
6、結(jié)構(gòu)(pairedhelicalfilament，PHF)形成聚集的異常磷酸化的tau蛋白。當tau蛋白發(fā)生高度磷酸化、異常糖基化、異常糖化以及泛素蛋白化時，tau蛋白失去對穩(wěn)定微管的束縛，神經(jīng)纖維退化，產(chǎn)生AD。tau蛋白的病理變化出現(xiàn)在AD的早期，大多數(shù)病人腦脊液中的tau蛋白升高，因此，量化測定腦脊液中的tau蛋白可能成為AD早期診斷的一項有用指標。NFT的形成?神經(jīng)元纖維纏結(jié)主要與tau蛋白發(fā)生異常高度磷酸化有關(guān),在病理情況下,某些蛋白激酶活性增強或者某種磷酸酶活性減弱,使AD患者tau蛋白發(fā)生異常高度磷酸化,自發(fā)凝聚成雙
7、股螺旋絲(pairedhelicalfilaments,PHFs),導(dǎo)致NFTs形成,同時微管的扭曲變性使其不能正常輸送營養(yǎng)物質(zhì),導(dǎo)致神經(jīng)元末端的樹突和軸突發(fā)生營養(yǎng)不良性萎縮。1.2膽堿能假說早在20世紀70年代初期,DEUTSCH等就通過動物實驗發(fā)現(xiàn)了膽堿能與記憶的形成和儲存有關(guān)。而1976~1977年的3個獨立實驗中,研究人員發(fā)現(xiàn)AD患者新皮質(zhì)和海馬中乙酰膽堿(Ach)合成酶即膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶(Achl)的活性降低。進一步的研究發(fā)現(xiàn),AD患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)的乙酰膽堿酯酶(AchE)活性和Ach的合成與釋放及膽堿的攝取等多種膽堿能系
8、統(tǒng)的功能均有缺陷。在形態(tài)學(xué)方面,發(fā)現(xiàn)AD患者基底神經(jīng)核(NBM)神經(jīng)元有嚴重的缺失及變性改變(NBM正是膽堿能神經(jīng)元的主要分布區(qū)域)。1988年WHITEHOUSE等采用放射自顯影技術(shù)發(fā)現(xiàn)AD患者大腦皮質(zhì)的煙堿型乙酰膽堿結(jié)合位點的數(shù)量顯著減少?；颊?/p>
