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《(醫(yī)學(xué))肝臟生化2012版》由會(huì)員上傳分享,免費(fèi)在線閱讀,更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫(kù)。
1、第三節(jié)膽汁與膽汁酸的代謝MetabolismofBileandBileAcids2.次級(jí)膽汁酸的生成與腸肝循環(huán)﹡部位:小腸下段和大腸﹡過(guò)程初級(jí)膽汁酸次級(jí)膽汁酸腸菌水解脫羥膽汁酸腸肝循環(huán)膽汁酸腸肝循環(huán)概念膽汁酸隨膽汁排入腸腔后,通過(guò)重吸收經(jīng)門靜脈又回到肝,在肝內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)榻Y(jié)合型膽汁酸,經(jīng)膽道再次排入腸腔的過(guò)程。膽固醇結(jié)合膽汁酸(合成0.4~0.6g/d代謝池3~5g/d)膽汁酸腸肝循環(huán)的過(guò)程目錄膽汁酸腸肝循環(huán)的過(guò)程膽汁酸腸肝循環(huán)的生理意義將有限的膽汁酸反復(fù)利用以滿足人體對(duì)膽汁酸的生理需要。(三)膽汁酸的功能1.促進(jìn)脂類的消化與吸收立體構(gòu)型——親水與疏水兩個(gè)側(cè)
2、面2.抑制膽汁中膽固醇的析出膽汁中膽汁酸、卵磷脂與膽固醇的正常比值?10︰1第四節(jié)膽色素的代謝與黃疸MetabolismofBilePigmentandJaundice膽色素(bilepigment)是體內(nèi)鐵卟啉化合物的主要分解代謝產(chǎn)物,包括膽紅素、膽綠素、膽素原和膽素等。膽色素的概念*膽紅素(bilirubin)來(lái)源體內(nèi)的鐵卟啉化合物——血紅蛋白、肌紅蛋白、細(xì)胞色素、過(guò)氧化氫酶及過(guò)氧化物酶?!s80%來(lái)自衰老紅細(xì)胞中血紅蛋白的分解。一、膽紅素的生成與轉(zhuǎn)運(yùn)*生成過(guò)程部位肝、脾、骨髓單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)細(xì)胞微粒體與胞液中過(guò)程血紅蛋白血紅素+珠蛋白氨基酸膽紅
3、素膽紅素的性質(zhì)親脂疏水,對(duì)大腦具有毒性作用膽紅素的生成過(guò)程目錄*膽紅素的轉(zhuǎn)運(yùn)意義增加膽紅素在血漿中的溶解度,限制膽紅素自由通過(guò)生物膜產(chǎn)生毒性作用。競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合劑如磺胺藥,水楊酸,膽汁酸等運(yùn)輸形式膽紅素-清蛋白復(fù)合體二、膽紅素在肝中的轉(zhuǎn)變*攝取膽紅素可以自由雙向通透肝血竇肝細(xì)胞膜表面進(jìn)入肝細(xì)胞*轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)在胞漿與配體蛋白結(jié)合*轉(zhuǎn)化部位:滑面內(nèi)網(wǎng)質(zhì)反應(yīng):結(jié)合反應(yīng)(主要結(jié)合物為UDP葡萄糖醛酸,UDPGA)酶:葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶產(chǎn)物:主要為雙葡萄糖醛酸膽紅素,另有少量單葡萄糖醛酸膽紅素、硫酸膽紅素,統(tǒng)稱為結(jié)合膽紅素膽紅素葡糖醛酸一酯+UDP-葡糖醛酸UDP-葡糖醛
4、酸基轉(zhuǎn)移酶膽紅素葡糖醛酸二酯+UDP膽紅素+UDP-葡糖醛酸膽紅素葡糖醛酸一酯+UDPUDP-葡糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶葡糖醛酸膽紅素的生成膽紅素葡糖醛酸二酯的結(jié)構(gòu)目錄*排泄結(jié)合膽紅素從肝細(xì)胞毛細(xì)膽管排泄入膽汁中,再隨膽汁排入腸道。三、膽紅素在腸道中的變化和膽色素的腸肝循環(huán)結(jié)合膽紅素膽素原腸菌葡萄糖醛酸還原膽素氧化*過(guò)程﹡膽素原:中膽素原,糞膽素原,d-尿膽素原﹡膽素:i-尿膽素,糞膽素,d-尿膽素游離膽紅素膽素原與膽素的生成反應(yīng)目錄*膽素原的腸肝循環(huán)膽素原腸肝循環(huán)的概念腸道中有少量的膽素原可被腸粘膜細(xì)胞重吸收,經(jīng)門靜脈入肝,其中大部分再隨膽汁排入腸道,形成膽素原
5、的腸肝循環(huán)(bilinogenenterohepaticcirculation)。膽素原腸肝循環(huán)的過(guò)程目錄四、血清膽紅素與黃疸結(jié)合膽紅素:與葡萄糖醛酸結(jié)合的膽紅素稱為結(jié)合膽紅素,又稱直接膽紅素。游離膽紅素:未與葡萄糖醛酸結(jié)合的膽紅素稱為游離膽紅素,又稱間接膽紅素。*兩種膽紅素*正常血清膽紅素濃度1~16?mol/l(0.1~1mg/dl)4/5為游離膽紅素,其余為結(jié)合膽紅素項(xiàng)目游離膽紅素結(jié)合膽紅素別名間接膽紅素,血膽紅素直接膽紅素,肝膽紅素與葡萄糖醛酸結(jié)合未結(jié)合結(jié)合水中溶解度小大經(jīng)腎隨尿排出不能能通透細(xì)胞膜對(duì)腦的毒性作用大無(wú)兩種膽紅素的區(qū)別當(dāng)血中膽紅素超
6、過(guò)33.4?mol/l時(shí),大量的膽紅素與彈性蛋白結(jié)合,故將鞏膜、皮膚和粘膜等部位染黃,臨床上稱為黃疸。根據(jù)膽紅素生成過(guò)多、膽紅素排泄障礙、肝細(xì)胞處理膽紅素能力下降分為三類溶血性黃疸:又稱為肝前性黃疸梗阻性黃疸:又稱為肝后性黃疸肝細(xì)胞性黃疸:又稱為肝源性黃疸黃疸(jaundice)概念高膽紅素血癥黃疸隱形黃疸種類(按血清膽紅素的來(lái)源)溶血性黃疸(hemolyticjaundice)肝細(xì)胞性黃疸(hepatocellularjaundice)阻塞性黃疸(obstructivejaundice)由于肝細(xì)胞破壞,其攝取轉(zhuǎn)化和排泄膽紅素能力降低所致。(二)肝細(xì)胞性
7、黃疸是由于紅細(xì)胞在單核-吞噬細(xì)胞系統(tǒng)破壞過(guò)多,超過(guò)肝細(xì)胞的攝取轉(zhuǎn)化和排泄能力,造成血清游離膽紅素濃度過(guò)高所致。(一)溶血性黃疸各種原因引起的膽汁排泄通道受阻,使膽小管和毛細(xì)血管內(nèi)壓力增大破裂,致使結(jié)合膽紅素逆流入血,造成血清膽紅素升高所致。(三)阻塞性黃疸代謝網(wǎng)絡(luò)與樞紐性代謝物溝通不同代謝途徑的中間代謝物各條代謝途徑可通過(guò)一些樞紐性中間代謝物相互聯(lián)系,相互協(xié)調(diào),相互制約,使生命正常。物質(zhì)代謝的相互聯(lián)系和調(diào)節(jié)控制脂肪葡萄糖、其它單糖三羧酸循環(huán)電子傳遞(氧化)蛋白質(zhì)脂肪酸、甘油多糖氨基酸乙酰CoAe-磷酸化+Pi小分子化合物分解成共同的中間產(chǎn)物共同中間物進(jìn)入
8、三羧酸循環(huán),氧化脫下的氫由電子傳遞鏈傳遞生成H2O,釋放出大量能量,其中一部分通