BMI1在胃癌中的表達(dá)及其臨床意義

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1、上海交通大學(xué)碩士學(xué)位論文Bmi-1在胃癌中的表達(dá)及其臨床意義姓名:盛雅萍申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別:碩士專(zhuān)業(yè):腫瘤學(xué)指導(dǎo)教師:郭偉劍20070501上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院碩士畢業(yè)論文在胃癌發(fā)生中的作用機(jī)制及其與預(yù)后的關(guān)系至今仍不清楚。為了研究Bmi-1在人類(lèi)胃癌發(fā)生、發(fā)展中的作用,我們檢測(cè)了胃癌中Bmi-1的表達(dá),并分析了Bmi-1表達(dá)與p16INK4a,各臨床病理參數(shù)及預(yù)后的關(guān)系。[方法]RT-PCR檢測(cè)并比較Bmi-1的mRNA在胃癌細(xì)胞株和正常胃上皮細(xì)胞株中的表達(dá),及在胃癌組織和正常胃黏膜組織中表達(dá)的差別。免疫組化法檢測(cè)Bmi-1,P16INK4a基因在胃癌組織的表達(dá),并分析胃癌中Bmi-

2、1表達(dá)與p16INK4a,及各臨床病理參數(shù)的關(guān)系,同時(shí)用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型和逐步回歸的方法進(jìn)行多因素分析研究Bmi-1與患者預(yù)后的關(guān)系。[結(jié)果]RT-PCR顯示8株胃癌細(xì)胞株中有4種細(xì)胞Bmi-1表達(dá)明顯高于正常胃上皮細(xì)胞,而52.4%(1/21)的胃癌組織中Bmi-1表達(dá)高于正常胃黏膜組織。免疫組化顯示Bmi-1在57%的胃癌組織中有中到強(qiáng)度的表達(dá),且腫瘤組織中Bmi-1高表達(dá)與胃癌的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和淋巴管侵犯呈正相關(guān)(P<0.05),與p16INK4a表達(dá)呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)。Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型和逐步回歸的方法進(jìn)行多因素分析,結(jié)果顯示除了腫瘤浸潤(rùn)深度和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移外,Bmi-1

3、表達(dá)水平是一個(gè)獨(dú)立的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)后因子。[結(jié)論]Bmi-1在胃癌組織中的表達(dá)水平增高,可能與胃癌的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移相關(guān)。Bmi-1高表達(dá)與p16INK4A表達(dá)下調(diào)有關(guān),提示Bmi-1可能通過(guò)抑制p16INK4a在胃癌發(fā)生發(fā)展中起作用。預(yù)后分析提示Bmi-1是評(píng)估胃癌患者預(yù)后的一個(gè)有價(jià)值的標(biāo)志物。6上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院碩士畢業(yè)論文[關(guān)鍵詞]Bmi-1,PcG基因,p16INK4a,胃癌,生存7上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院碩士畢業(yè)論文EXPRESSIONANDSIGNIFICANCEOFBMI-1INGASTRICCARCINOMAABSTRACT[BackgroundandObjective]Th

4、ebmi-1genewasfirstisolatedasanoncogenethatcooperatedwithc-mycinthegenerationofmouselymphomas,andwasidentifiedasatranscriptionalrepressorbelongingtothemousePolycombgroup.Polycombgroup(PcG)genesareepigeneticgenesilencerswithavitalroleinthemaintenanceofcellidentity.Theycontributetoregulationofv

5、ariousbiologicalprocesses,includingthecellcycleandlymphopoiesis.PcGproteinsuseconservedproteindomainstoformmultimericcomplexes.Inhumans,thePolycombrepressivecomplex1(PRC1)containstheBmi-1/Mel-18,Ring,HPCandHPHPcGproteins,andthePRC2iscomposedofEED,EZH,SUZ12andYY1.Thehumanbmi-1geneislocatedat1

6、0p13,encodingaproteinof326aminoacids,whichisfoundinthenucleusandharborsstructuralmotifsfoundin8上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院碩士畢業(yè)論文nuclearproteins.Bmi-1andRing1AplayimportantrolesinH2AubiquitylationandHoxgenesilencing,regulatingsegmentalidentitybyrepressingHoxgenesthroughoutdevelopmentofvertebrate.Inadditiontoit

7、sdevelopmentalrole,Bmi-1hasbeenshowntoplayakeyroleintheregulationofsenescenceandtumorigenicity,byrepressingthetumorsuppressorp16INK4aandp19ARFandinducingthetelomeraseactivity.Recentstudysdemonstratedthatabnormalbmi-1geneexpressionwasnotonlyparticul

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