EGF對(duì)卵母細(xì)胞、胚胎體外發(fā)育的影響

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1、EGF對(duì)卵母細(xì)胞、胚胎體外發(fā)育的影響表皮生長(zhǎng)因子(Epidermalgrowthfactor簡(jiǎn)稱EGF)是Cohen.S于1962年研究神經(jīng)生長(zhǎng)因子時(shí)發(fā)現(xiàn)的。EGF主要由頜下腺腺管細(xì)胞分泌，此外,十二指腸的Brunners腺，包括胰腺在內(nèi)的其他外分泌腺，均可分泌EGF。EGF也見(jiàn)于正常生理狀態(tài)下的幾乎所有體液中。EGF的分子結(jié)構(gòu)目前已基本搞清楚小鼠EGF(mEGF)和人EGF(hEGF)的分子結(jié)構(gòu)。在鼠領(lǐng)下腺和人尿中分離出的EGF前體為9000、28000和30000個(gè)氨基酸殘基的多膚，對(duì)熱穩(wěn)定,分子量6054道爾頓，等電點(diǎn)4.6，含有3個(gè)二硫鍵，活性中心位于

2、48-53氨基酸殘基之間。EGF的三級(jí)結(jié)構(gòu)為致密環(huán)狀，β片層占25%，無(wú)規(guī)則卷曲占75%。EGF的理化特性目前公認(rèn)EGF有以下特點(diǎn)：①EGF不是由特殊腺體分泌的，而是由多種組織、多種細(xì)胞分泌的。②EGF無(wú)特異靶細(xì)胞，靶細(xì)胞譜很廣。③EGF通過(guò)旁分泌(paracrine)和自分泌(autocrine)的方式發(fā)揮作用。④EGF受體不僅具有受體功能，而且具有酶活性，故既有結(jié)合配體發(fā)生構(gòu)象變化的特點(diǎn)，又能作為激酶，催化底物蛋白發(fā)生酪氨酸磷酸化。EGF的一般生物學(xué)效應(yīng)①促進(jìn)細(xì)胞的增殖②增加物質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)和糖代謝③增加物質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)和糖代謝④對(duì)骨和鈣代謝的影響⑤在體內(nèi)EGF能強(qiáng)化

3、甲基膽蒽的致癌作用⑥EGF刺激人真皮成纖維細(xì)胞內(nèi)膠原酶的活性使之提高3倍。EGF對(duì)卵母細(xì)胞的影響EGF在卵泡發(fā)育、卵母細(xì)胞成熟、胚胎早期發(fā)育、胚胎著床及子宮蛻膜化等過(guò)程中都起著重要作用。有研究表明EGF可提高體外成熟卵子的精子穿透率，使體外培養(yǎng)的小鼠胚胎mRNA轉(zhuǎn)錄加快，蛋白質(zhì)合成增加，加速細(xì)胞的分裂，從而使得在相同的時(shí)間內(nèi)，經(jīng)EGF處理胚胎的細(xì)胞數(shù)多于未處理胚胎的細(xì)胞數(shù)。EGF可以促進(jìn)多種動(dòng)物如免、牛、豬、鼠及人等的卵子在體外成熟。EGF的促進(jìn)功能是與其促進(jìn)顆粒細(xì)泡的孕酮分泌作用分不開(kāi)的。如果用孕酮合成關(guān)鍵酶3β-羥基甾醇脫氫酶（3β-HSD）的抑制劑Epo

4、stane抑制3β-HSD的活性，EGF的促進(jìn)功能就減弱。EGF促進(jìn)單層培養(yǎng)顆粒細(xì)胞的孕酮分泌作用也為Epostane所抑制，證明EGF是通過(guò)促使卵巢顆粒細(xì)胞產(chǎn)生孕酮來(lái)實(shí)現(xiàn)其誘發(fā)小鼠卵母細(xì)胞減數(shù)分裂重新啟動(dòng)功能的。EGF可能還通過(guò)細(xì)胞內(nèi)Ca2+影響細(xì)胞的活性。卵母細(xì)胞內(nèi)的游離Ca2+在小鼠卵母細(xì)胞的減數(shù)分裂啟動(dòng)過(guò)程中起重要作用。通過(guò)顯微注射CaCl2升高細(xì)胞內(nèi)游離Ca2+濃度可以誘發(fā)卵母細(xì)胞GVBD。肝素鈉可抑制細(xì)胞內(nèi)三磷酸肌醇IP3敏感鈣庫(kù)中Ca2+的釋放而降低EGF的促進(jìn)作用，這表明EGF可能是通過(guò)細(xì)胞內(nèi)的Ca2+實(shí)現(xiàn)其生理功能的。進(jìn)一步的研究表明，EGF

5、和孕酮均可使卵丘細(xì)胞內(nèi)Ca2+有一個(gè)波動(dòng)過(guò)程，然后恢復(fù)到比原來(lái)高或低于原來(lái)的水平，所以EGF可能是通過(guò)與卵丘細(xì)胞膜上的受體結(jié)合，經(jīng)過(guò)Ca2+升高傳遞信號(hào)促進(jìn)孕酮合成，孕酮在Ca2+的參與下促進(jìn)了卵母細(xì)胞減數(shù)分裂的啟動(dòng)。也可能是EGF使卵丘細(xì)胞內(nèi)Ca2+水平升高并直接進(jìn)入卵母細(xì)胞而促進(jìn)減數(shù)分裂的啟功。EGF對(duì)胚胎體外發(fā)育的影響EGF可激活胞質(zhì)膜結(jié)合的Na+/K+轉(zhuǎn)換子，而Na＋/K＋轉(zhuǎn)換子活性是囊胚腔形成所必需的。因此推測(cè)，EGF可能是通過(guò)激活胚胎細(xì)胞質(zhì)膜上Na＋/K＋轉(zhuǎn)換子而加速胚泡腔形成，并引起胚泡腔液體迅速增多，從而促進(jìn)了囊胚擴(kuò)展。與此同時(shí)，也有證據(jù)表明，

6、EGF可激活滋養(yǎng)層細(xì)胞的纖維蛋白溶酶原，促進(jìn)透明帶的溶解，使囊胚從透明帶孵出，這可能就EGF可提高囊胚孵出率的化學(xué)機(jī)制。EGF及其受體在雌性哺乳動(dòng)物的生殖過(guò)程中發(fā)揮了十分重要的作用。EGF及其受體在子宮及輸卵管中都有表達(dá)，并通過(guò)EGF及其受體的相互作用，能夠促進(jìn)卵泡的發(fā)育，卵母細(xì)胞的成熟，早期胚胎發(fā)育。然而，目前對(duì)EGF及其受體的研究雖然取得了一些成果，但具體的作用機(jī)理以及信號(hào)通路還不是十分清楚。尤其是對(duì)于EGF和EGFR在影響早期胚胎發(fā)育中的機(jī)制有待于進(jìn)一步的研究，這對(duì)于揭示胚胎早期發(fā)育機(jī)理以及胚胎工程的發(fā)展有十分重要的意義。Thankyouverymuch

7、foryourattention!