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《新型DACOs類抗HIV1逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑的設(shè)計(jì)合成》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫(kù)。
1、MolecularDesign，SynthesisResearchofS-DACOAnalogsasNonnucleosideHIVReverseTranscriptaselnhibitorsCANDIDATE：XiaoFengLiuSUPERVISOR：YanPingHe(prof．)SchoolofChemicalScienceandTechnologyYunnanUniversity,Kunming650091Yunnan，ChinaMay,2013扉頁(yè)：獨(dú)創(chuàng)性聲明本人聲明所呈交的論文是我個(gè)人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果。除了文中特別加以標(biāo)注和致謝的地方外，論
2、文中不包含其他人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果，對(duì)本文的研究做出貢獻(xiàn)的集體和個(gè)人均已在論文中作了明確的說明并表示了謝意。研究生簽名：論文使用和授權(quán)說明本人完全了解云南大學(xué)有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，即：學(xué)校有權(quán)保留并向國(guó)家有關(guān)部門或機(jī)構(gòu)送交學(xué)位論文和論文電子版；允許論文被查閱或借閱；學(xué)?？梢怨颊撐牡娜炕虿糠謨?nèi)容，可以采用影印、縮印或其他復(fù)制手段保存論文。(保密的論文在解密后應(yīng)遵循此規(guī)定)研究生簽名：惜導(dǎo)師簽名：誓牛日本人及導(dǎo)師同意將學(xué)位論文提交至清華大學(xué)“中國(guó)學(xué)術(shù)期刊(光盤版)電子雜志社”進(jìn)行電子和網(wǎng)絡(luò)出版，并編入CNKI系列數(shù)據(jù)庫(kù)，傳播本學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容，同意按
3、《中國(guó)優(yōu)秀博碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù)出版章程》規(guī)定享受相關(guān)權(quán)益。研究生簽名：——導(dǎo)師簽名：日期：云南大學(xué)碩士學(xué)位論文摘要艾滋病，即獲得性免疫缺陷綜合征，英文名稱AcquiredImmuneDeficiencySyndrome，AIDS。是人類因?yàn)楦腥救祟惷庖呷毕莶《?HumanImmunodeficiencyVirus，HIV)后導(dǎo)致免疫缺陷，并發(fā)一系列機(jī)會(huì)性感染及腫瘤，嚴(yán)重者可導(dǎo)致死亡的綜合征。目前，艾滋病己成為嚴(yán)重威脅世界人民健康的公共衛(wèi)生問題。I型人類免疫缺陷病毒(HIV—1)復(fù)制過程包括粘附、穿入、逆轉(zhuǎn)錄、整合、轉(zhuǎn)錄、翻譯、裝配與芽生。復(fù)制過程中，病毒RNA在轉(zhuǎn)錄酶催化下，
4、形成線狀的雙鏈DNA，然后才能整合到宿主細(xì)胞、通過轉(zhuǎn)錄、翻譯、裝配與出芽完成病毒的復(fù)制過程。故逆轉(zhuǎn)錄酶在艾滋病毒的生活史中起至關(guān)重要的作用。這也是艾滋病藥物設(shè)計(jì)的最佳靶點(diǎn)之一。在實(shí)驗(yàn)室前期的系列工作中，設(shè)計(jì)合成了系列嘧啶類衍生物，從中篩選出了，活性高、毒性小并具有一定抗耐藥性的嘧啶酮類化合物，作為本論文的先導(dǎo)化合物，利用計(jì)算機(jī)輔助設(shè)計(jì)將先導(dǎo)化合物與HIV逆轉(zhuǎn)錄酶對(duì)接，研究先導(dǎo)化合物與逆轉(zhuǎn)錄酶的作用機(jī)制。進(jìn)一步根據(jù)先導(dǎo)化合物與RT酶的相互作用機(jī)理設(shè)計(jì)新的目標(biāo)分子；論文中首先采用加強(qiáng)分子之間氫鍵的相互作用，設(shè)計(jì)和構(gòu)建聚焦型嘧啶類虛擬化合物庫(kù)。隨后通過分子對(duì)接和分子動(dòng)力學(xué)模擬進(jìn)行虛擬篩
5、選確定了目標(biāo)分子結(jié)構(gòu)。首先以各種取代酸與對(duì)羥基溴代苯乙酮在H。P0。／TFAA體系中加熱回流制得或者采用各種取代酰氯與對(duì)羥基苯乙酮反應(yīng)合成側(cè)鏈化合物(4一(2-溴乙?；?取代酸酯)；關(guān)鍵中間體(4．環(huán)己基．2．乙基．3．氧代丁酸乙酯)則采用改進(jìn)后的Clay路線制備。進(jìn)而與硫脲在醇鈉催化下關(guān)環(huán)制得2一硫代一5一烷基嘧啶酮，再與制得的(4一(2一溴乙酰基)取代酸酯)在K。C0。的催化下得到目標(biāo)化合物。由此，該論文以方便易行的實(shí)驗(yàn)操作，合成了31個(gè)新的S-DACOs類衍生物，化合物的結(jié)構(gòu)用1HNMR、13CNMR、IR進(jìn)行了表征、部分化合物進(jìn)行了ESI—MS分析，并對(duì)典型的目標(biāo)化合物L(fēng)
6、XF一28進(jìn)行了X-ray單晶結(jié)構(gòu)解析。本論文對(duì)目標(biāo)化合物的體外細(xì)胞水平的抗HIV病毒活性與比利時(shí)Katholleke大學(xué)的Rega研究所合作進(jìn)行，具體的抗病毒活性還在截止論文完成之時(shí)，仍在進(jìn)云南大學(xué)碩士學(xué)位論文摘要行之中。關(guān)鍵詞：HIV-1逆轉(zhuǎn)錄酶；NNRTIs；設(shè)計(jì)合成；結(jié)構(gòu)表征II云南大學(xué)碩士學(xué)位論文摘要AbstractAIDS，acquiredimmunedefciencysyndrome(theEnglishnameistheAcquiredImmuneDeficiencySyndrome，AIDS)．Leadtoimmunodeficiencyinhumansinfe
7、cted晰mhumanimmunodeficiencyvirus(HumanImmunodeficiencyVirus，HW)，complicatedbyaseriesofopportunisticinfectionsandtumors，theseverecasescanresultindeath．Currently,AIDShasbecomeaseriouspublichealthproblemthatthreattothehealthofthepeoplearoundthew
