《B淋巴細(xì)胞dj》PPT課件

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1、B淋巴細(xì)胞戴軍講師immunedai@163.com醫(yī)學(xué)免疫學(xué)教研室(Blymphoctye)免疫學(xué)概述免疫器官免疫分子免疫細(xì)胞免疫應(yīng)答臨床免疫免疫學(xué)基本知識免疫學(xué)發(fā)展簡史中樞、外周免疫器官與組織抗體、補(bǔ)體、細(xì)胞因子、白細(xì)胞分化抗原、MHC分子B細(xì)胞、T細(xì)胞、APC、固有免疫細(xì)胞B淋巴細(xì)胞第一節(jié)B淋巴細(xì)胞的分化發(fā)育（多樣性機(jī)制）第二節(jié)B淋巴細(xì)胞的表面分子及其作用第三節(jié)B淋巴細(xì)胞的亞群第四節(jié)B淋巴細(xì)胞的功能(Blymphocyte)第一節(jié)B細(xì)胞的分化發(fā)育(Section1DifferentiationofBc

2、ell)1978年，Tonegawa揭示免疫球蛋白基因結(jié)構(gòu)和重排的理論；利根川進(jìn)(1939~)HewontheNobelPrizeforPhysiologyorMedicinein1978for"hisdiscoveryofthegeneticprincipleforgenerationofantibodydiversity."1987BCR是表達(dá)與B細(xì)胞表面的免疫球蛋白，即膜型免疫球蛋白（mIg），B細(xì)胞通過BCR識別抗原，接受抗原刺激，啟動體液免疫應(yīng)答。BCR（Bcellreceptor）：一、BCR的

3、基因結(jié)構(gòu)及其重排BCR重鏈基因輕鏈基因總結(jié)：1、可變區(qū)：V基因片段、（D基因片段）和J基因片段恒定區(qū)：C基因片段多基因2、基因重排：V-D-J-C（重鏈）V-J-C（輕鏈）3、等位基因排斥（allelicexclusion）和同種型排斥（isotypeexclusion）。1.組合造成的多樣性二、抗原識別受體多樣性產(chǎn)生的機(jī)制VH:40(V)×25(D)×6(J)=6000VL(k):40(V)×5(J)=200VL(l):30(V)×4(J)=1201.9×106組合造成的多樣性2.連接造成的多樣性二、抗原

4、識別受體多樣性產(chǎn)生的機(jī)制+N-核苷酸+TdT組合造成的多樣性2.連接造成的多樣性3.體細(xì)胞高頻突變造成的多樣性CDR區(qū)高頻（1/103）點突變(正常3×10-8突變/核苷酸/代)外周免疫器官生發(fā)中心，參與抗體的親和力成熟二、抗原識別受體多樣性產(chǎn)生的機(jī)制三、B細(xì)胞在中樞免疫器官（骨髓）中的分化發(fā)育pro-Bcellpre-Bcellpre-Bcellimmaturecellmaturecell三、B細(xì)胞在中樞免疫器官中的分化發(fā)育總結(jié)：四個階段1、祖B細(xì)胞：重鏈重排2、前B細(xì)胞：pre-B受體3、未成熟B細(xì)胞：

5、mIgM4、成熟B細(xì)胞：mIgM和mIgD三、B細(xì)胞在中樞免疫器官中的分化發(fā)育四、B細(xì)胞中樞耐受的形成（陰性選擇）ImmatureBcell自身抗原克隆清除（clonedeletion）受體編輯（receptorediting）無能（anergy）總結(jié)：B細(xì)胞在骨髓中的分化發(fā)育1、功能性BCR的表達(dá)2、中樞免疫耐受的形成第二節(jié)B淋巴細(xì)胞的表面分子及其作用(Section2MembranemolecularsonBcell)mIg：識別和結(jié)合抗原2.Iga/Igb（CD79a/CD79b）：傳遞抗原刺激信號一

6、、B細(xì)胞抗原受體復(fù)合物免疫受體酪氨酸活化基序（ITAM）P一、B細(xì)胞抗原受體復(fù)合物免疫受體酪氨酸活化基序（ITAM，immunoreceptortyrosine-basedactivatorymotif）YxxLx(7-12)YxxLYpY募集SH2結(jié)構(gòu)域的下游分子一、B細(xì)胞抗原受體復(fù)合物CD19/CD21/CD81復(fù)合體：CD19:傳遞信號，ITAM；常用B細(xì)胞分選標(biāo)記（另：B220）CD21（CR2）：識別與抗原結(jié)合的C3d；EB病毒受體二、B細(xì)胞共受體（coreceptor）CD19/CD21/CD8

7、1復(fù)合體：提高B細(xì)胞對抗原刺激的敏感性二、B細(xì)胞共受體（coreceptor）1.CD40：CD40（B細(xì)胞）/CD40L（T細(xì)胞）2.CD80和CD86（B7.1和B7.2）B7.1和B7.2（B細(xì)胞）/CD28或CTLA-4（T細(xì)胞）3.粘附分子ICAM-1，LFA-1三、協(xié)同刺激分子(co-stimulator)BT1.CD20B細(xì)胞特異性標(biāo)記調(diào)節(jié)跨膜鈣離子流動其單抗用于治療B細(xì)胞惡性腫瘤,自身免疫性疾病等2.CD22B細(xì)胞特異性標(biāo)記抑制性受體其單抗用于治療B細(xì)胞惡性腫瘤3.CD32即FcgRⅡ，其B

8、亞型為抑制性受體四、其他表面分子第三節(jié)B淋巴細(xì)胞的亞群(Section3SubsetsofBlymphocyte)CD5CD19B-1CellB-2Cell1.標(biāo)記CD19+CD5+2.發(fā)育定居于腹膜腔、胸膜腔和腸道固有層發(fā)育較早，具有自我更新能力CD5是慢性B淋巴細(xì)胞白血病重要標(biāo)記3.抗原識別BCR缺乏多樣性抗原：碳水化合物無需T細(xì)胞輔助；IgM類抗體，親和力低，多反應(yīng)性4.功能固有免疫細(xì)胞，機(jī)體免疫的第一道防