《B淋巴細(xì)胞》課件

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1、第九章B淋巴細(xì)胞漿細(xì)胞plasmacellIgBcellＢ細(xì)胞的個(gè)體發(fā)育Ｂ細(xì)胞表面分子及其作用Ｂ細(xì)胞亞群B細(xì)胞功能骨髓、胸腺微環(huán)境分泌激素、細(xì)胞因子或其它介質(zhì)黏附分子和細(xì)胞外基質(zhì)MHCI類和II類分子第一節(jié)B細(xì)胞的分化發(fā)育Ｂ細(xì)胞抗原受體基因結(jié)構(gòu)及其重排(Bcellreceptor，BCR)抗原識別受體多樣性產(chǎn)生的機(jī)制B細(xì)胞在中樞免疫器官中的分化發(fā)育B細(xì)胞中樞耐受的形成V區(qū)基因BCR的H鏈V、D、J基因BCR的L鏈V、J基因C區(qū)基因位于V區(qū)的下游BCR胚系基因結(jié)構(gòu)BCR的功能性基因片段數(shù)不同的V基因?qū)嶋H上是由少數(shù)原先分隔的胚系基因片段，在B淋巴細(xì)胞(

2、以及T淋巴細(xì)胞)發(fā)生過程中通過重排過程的組合、拼接而成，從而產(chǎn)生巨大數(shù)量特異的抗原受體BCR(及TCR)以識別不同的抗原。研究證明BCR基因的重排及其機(jī)制H鏈BCR基因的重排機(jī)制：重組酶：重組激活酶末端脫氧核苷酸轉(zhuǎn)移酶DNA外切酶、DNA合成酶等位基因排斥和同種型排斥同源染色體只有一條基因表達(dá)兩條輕鏈只有一條基因表達(dá)BCR（抗體）多樣性產(chǎn)生的機(jī)制組合多樣性體細(xì)胞高頻突變連接多樣性：核苷酸缺失、插入和倒轉(zhuǎn)V1V3V4V2V5V6VnVmutationVVVJ1J2JnJ2VVJ1J2JnJ2nucleotidesBCR（抗體）多樣性產(chǎn)生的機(jī)制IgHI

3、gκIgλ基因片段的組合V×D×J6000200120IgH/Igκ(Igλ)6000×(200+120)=1.9×106ImpreciseJoining多樣性至少增加100倍NucleotideAddition多樣性增加2000倍PotentialVariation1010～1011Somatichypermutation突變頻率是其它基因的百萬倍以上，使抗體對抗原的親和力增加100～1000倍B細(xì)胞的個(gè)體發(fā)育--抗原非依賴階段B細(xì)胞的個(gè)體發(fā)育--抗原依賴階段第二節(jié)B細(xì)胞的表面分子及其作用BCR即mIg（mIgM和mIgD）Igα(CD79a)/

4、Igβ(CD79b)共受體CD19/CD21/CD81復(fù)合體協(xié)同刺激分子CD40—CD40L(CD154)CD80和CD86（B7-1/B7-2）—CD28絲裂原受體其他表面分子細(xì)胞因子受體、FCR、MHC分子、CD20等一、BCR復(fù)合物1、膜表面免疫球蛋白mIg結(jié)合特異性抗原骨髓內(nèi)表達(dá)mIgM外周表達(dá)mIgM和mIgD2、Igα/Igβ（CD79a/CD79b）信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子，轉(zhuǎn)導(dǎo)抗原與BCR結(jié)合所產(chǎn)生的信號，參與mIg的表達(dá)與轉(zhuǎn)運(yùn)BCR復(fù)合物的組成成分二、B細(xì)胞共受體CD19/CD21/CD81：能加強(qiáng)BCR與抗原的結(jié)合，類似于CD4、CD8分子

5、。CD19可作為B細(xì)胞的特異性標(biāo)記，CD21能結(jié)合補(bǔ)體的iC3b和C3dg，CD21僅表達(dá)在成熟的B細(xì)胞表面，也是EB病毒的受體。B細(xì)胞雙識別三、協(xié)同刺激分子B細(xì)胞完全活化需雙信號：第一信號：BCR識別Ag，Igα/Igβ向胞內(nèi)轉(zhuǎn)導(dǎo)第二信號：協(xié)同刺激信號CD40---CD40LCD80/CD86---CD28LFA-1---ICAM-1ICAM-1---LFA-1四、其他表面分子CD20：表達(dá)于各階段B細(xì)胞B細(xì)胞，但漿細(xì)胞不表達(dá)，調(diào)節(jié)跨膜鈣離子流動CD22：特異表達(dá)于B細(xì)胞，胞內(nèi)段含ITIM，抑制性受體CD32：B亞型負(fù)反饋調(diào)節(jié)B細(xì)胞活化及抗體分泌

6、CD80/86(B7)－CD28活化后表達(dá)第三節(jié)B細(xì)胞的亞群第四節(jié)B淋巴細(xì)胞的功能一、產(chǎn)生抗體中和作用調(diào)理作用補(bǔ)體參與的溶菌作用ADCC二、提呈抗原：B細(xì)胞不組成性地表達(dá)協(xié)同刺激分子，活化的B細(xì)胞表達(dá)CD80、CD86，而提呈可溶性、極低濃度抗原三、免疫調(diào)節(jié)刺激早期B細(xì)胞增殖：IL-7抑制早期B細(xì)胞增殖：IL-4、IL-13、TNF、TGF-β刺激成熟B細(xì)胞增殖分化：TNF、LT、IL-2、IL-4、IL-10、IL-13。抑制成熟B細(xì)胞增殖分化：IL-8、IL-143、TGF-β小結(jié)B細(xì)胞的個(gè)體發(fā)育B細(xì)胞表面的分子及其作用B細(xì)胞的亞群B細(xì)胞的功能