淋巴細(xì)胞和b淋巴細(xì)胞

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1、免疫細(xì)胞之二:T細(xì)胞和B細(xì)胞免疫教研室趙俊杰目的要求掌握:T、B細(xì)胞重要表面標(biāo)志;T、B細(xì)胞亞群及主要功能熟悉:T細(xì)胞在胸腺內(nèi)發(fā)育過(guò)程了解:B細(xì)胞的分化發(fā)育T淋巴細(xì)胞(Tlymphocyte)又稱(chēng)T細(xì)胞,是胸腺依賴(lài)性淋巴細(xì)胞(thymus-dependentlymphocyte)的簡(jiǎn)稱(chēng)。T細(xì)胞占淋巴細(xì)胞總數(shù)的65%~85%,在脾臟中占30~50%,外周血中占60~70%。B細(xì)胞在骨髓或腔上囊中分化成熟,因而稱(chēng)為骨髓依賴(lài)性淋巴細(xì)胞(bonemarrow-dependentlymphocyte),簡(jiǎn)稱(chēng)B淋巴

2、細(xì)胞。血液:20%~25% 淋巴結(jié):占1/4脾:1/2一、淋巴細(xì)胞來(lái)源及分化二、T淋巴細(xì)胞三、B淋巴細(xì)胞第一節(jié)淋巴細(xì)胞來(lái)源及分化一、T細(xì)胞分化發(fā)育二、B細(xì)胞分化發(fā)育一.T細(xì)胞在胸腺分化發(fā)育重要事件功能性TCR形成(基因重排)陽(yáng)性選擇陰性選擇胸腺微環(huán)境與T細(xì)胞分化過(guò)程胸腺微環(huán)境誘導(dǎo)并調(diào)控T細(xì)胞分化成熟胸腺基質(zhì)細(xì)胞細(xì)胞因子胸腺微環(huán)境胸腺激素陽(yáng)性選擇陰性選擇祖T細(xì)胞成熟T細(xì)胞早期T細(xì)胞發(fā)育階段獲得功能性TCR的表達(dá)HSC雙陰性T細(xì)胞DN(doublenegativecell)雙陽(yáng)性T細(xì)胞DP(doublepo

3、sitivecell)CD4+CD8+TCR+CD3+T祖細(xì)胞進(jìn)入胸腺CD8CD4TCR陽(yáng)性選擇:雙陽(yáng)性T細(xì)胞TCR與胸腺皮質(zhì)內(nèi)上皮細(xì)胞表達(dá)的MHC分子中等親和力結(jié)合?該T細(xì)胞繼續(xù)發(fā)育,否則程序性死亡;陽(yáng)性選擇階段胸腺上皮細(xì)胞MHC-IIMHC-ICD8CD4TCRCD4+、CD8-CD8+、CD4-凋亡獲得T細(xì)胞對(duì)MHC分子的限制性未結(jié)合的T細(xì)胞陰性選擇:經(jīng)歷陽(yáng)性選擇的T細(xì)胞,其TCR可與胸腺髓質(zhì)間質(zhì)細(xì)胞(DC和Mφ)表達(dá)的MHC-自身抗原肽高親和力結(jié)合,?該T細(xì)胞凋亡或無(wú)能。而不能識(shí)別抗原的SP細(xì)胞

4、則發(fā)育成熟。陰性選擇階段CD4+、CD8-遷移至外周血及淋巴器官CD8+、CD4-樹(shù)突狀細(xì)胞凋亡獲得自身耐受的特性MHC-IIMHC-IT細(xì)胞分化過(guò)程T祖細(xì)胞CD4CD8TCR及CD3低表達(dá)胸腺外組織(胚肝,骨髓)皮髓質(zhì)交界處CD4–CD8-TCR-CD3-CD4+CD8+胸腺髓質(zhì)周?chē)馨徒M織陽(yáng)性選擇獲得MHC限制性陰性選擇獲得自身耐受CD4+CD8+??胸腺皮質(zhì)?????????意義陽(yáng)性選擇陰性選擇獲得MHC限制性獲得自身耐受成熟T細(xì)胞基本特征:①表達(dá)功能性TCR②為CD4或CD8SP細(xì)胞③TCR識(shí)別

5、抗原受MHC限制④機(jī)體T細(xì)胞對(duì)自身抗原的耐受性二.B細(xì)胞在骨髓分化發(fā)育(1)中樞發(fā)育抗原非依賴(lài)期(骨髓)祖B(VDJ/H)?前B(VJ/L;胞漿m)?未成熟B(mIgM)?成熟B(mIgMandmIgD)陰性選擇(骨髓)未成熟B(IgM)+自身抗原?克隆清除或無(wú)能?自身耐受(2)外周發(fā)育抗原依賴(lài)期(外周淋巴器官)成熟B+抗原?活化增殖?在生發(fā)中心發(fā)育?漿細(xì)胞和記憶B陽(yáng)性選擇(生發(fā)中心)活化B增殖?BCR可變區(qū)體細(xì)胞超突變?突變B與FDC表面抗原高親和力結(jié)合?選擇存活?導(dǎo)致BCR及抗體親和力成熟,抗體類(lèi)型

6、轉(zhuǎn)換,產(chǎn)生漿細(xì)胞和記憶BPro-BPre-B漿細(xì)胞不成熟B細(xì)胞初始B細(xì)胞抗原特異性B細(xì)胞記憶B細(xì)胞IgG抗原IgMIgD骨髓IgMB細(xì)胞的發(fā)育抗原非依賴(lài)期抗原依賴(lài)期第二節(jié)、T淋巴細(xì)胞一、T細(xì)胞表面標(biāo)志二、T細(xì)胞亞群及功能1)T細(xì)胞抗原受體(TCR):TCR是T細(xì)胞特異性識(shí)別抗原的受體,在T細(xì)胞表面與CD3以非共價(jià)鍵結(jié)合而形成TCR-CD3復(fù)合物,為T(mén)細(xì)胞識(shí)別抗原和轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào)的主要單位.一.T細(xì)胞表面標(biāo)志TCR??主要的T細(xì)胞(90%外周血T)僅識(shí)別APC膜表面的MHC-抗原肽復(fù)合物TCR??主要分布于皮膚

7、和粘膜數(shù)目極少,參與固有免疫應(yīng)答TCR識(shí)別特異性胞內(nèi)段短(1-6個(gè)aa)不傳導(dǎo)信號(hào)T細(xì)胞抗原受體(TcellantigenreceptorTCR)結(jié)構(gòu)模式圖Vα、Vβ具有多樣性2)CD分子CD3分子由五種肽鏈(γGammaδDeltaεEpsilonζZetaηEta)組成,以非共價(jià)鍵與TCR結(jié)合而形成的復(fù)合物。CD3分子胞內(nèi)段含有免疫受體酪氨酸激活基序(immunoreceptortyrosine-basedactivationmotifs,ITAM)。TCR特異識(shí)別由MHC分子提呈的抗原肽CD3分子

8、轉(zhuǎn)導(dǎo)T細(xì)胞活化的第一信號(hào)CD4分子Th的重要表面標(biāo)志;CD4分子與MHC-Ⅱ類(lèi)分子結(jié)合,是Th細(xì)胞TCR識(shí)別抗原的共受體;HIV受體CD8分子CTL的重要表面標(biāo)志;CD8分子與MHC-Ⅰ類(lèi)分子結(jié)合,是CTL細(xì)胞TCR識(shí)別抗原的共受體CD4和CD8提高TCR結(jié)合特異性抗原肽的親和力100倍TCR共受體CD2分子/LFA-2又名綿羊紅細(xì)胞受體配體為CD58/LFA-3人T細(xì)胞表面CD2與SRBC表面CD58結(jié)合,形成花環(huán)樣,又名E花環(huán),可體外鑒

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