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《T-淋巴細(xì)胞--和-B淋巴細(xì)胞.doc》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫。
1、T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞★★★TcellBcell成熟過程概述T細(xì)胞起源于骨髓多能干細(xì)胞，在胸腺發(fā)育成熟，獲得TCR的表達(dá)、自身MHC的限制性和自身免疫耐受等特性，通過TCR基因的重排而產(chǎn)生具有巨大多樣性特征的TCR庫；隨后進(jìn)入外周淋巴器官T細(xì)胞區(qū)，并不斷通過血液和淋巴循環(huán)不斷在全身淋巴組織中往復(fù)循環(huán)。B細(xì)胞發(fā)育包括骨髓內(nèi)和骨髓外兩個階段：B細(xì)胞在胚胎期由胎肝和骨髓產(chǎn)生，出生后在在骨髓發(fā)育成熟。在骨髓內(nèi)發(fā)育過程中，B細(xì)胞獲得BCR，即mIg的表達(dá)以及自身免疫耐受；通過Ig基因的重排而產(chǎn)生具有巨大多樣性特征的BCR庫。在骨髓外，在抗原刺激下，經(jīng)歷高頻突變，以獲得抗
2、體親和力成熟、經(jīng)歷Ig基因二次重排，以產(chǎn)生抗體的類別轉(zhuǎn)換。祖cell期①不表達(dá)任何特征性標(biāo)志（CD3-、CD4-、CD8-、TCR-），為DN細(xì)胞②TCRβ鏈開始重排①Ig重鏈基因開始重排，出現(xiàn)μ鏈②開始表達(dá)共受體Ig@/Igβ前cell期①同時表達(dá)CD4、CD8，為DP細(xì)胞②TCRβ鏈重拍完成；@鏈開始重排③以TCRpT@β的前T細(xì)胞受體為特征①重鏈基因重排完成②由祖細(xì)胞產(chǎn)生的一種替代輕鏈與μ鏈結(jié)合，形成前B細(xì)胞受體，是前B細(xì)胞的標(biāo)志未成熟期①DP細(xì)胞②@鏈重排完成，形成成熟的TCR，與CD3組成TCRcomplex，是未成熟T細(xì)胞的表面標(biāo)志①輕鏈基因完成重
3、排，產(chǎn)生的?鏈或λ鏈取代替代輕鏈，與μ鏈結(jié)合，形成mIgm。②mIgm與Ig@/Igβ共同組成BCRcomplex，是未成熟B細(xì)胞的表面標(biāo)志成熟期①由未成熟期到成熟期需要經(jīng)過陽性和陰性選擇②SP細(xì)胞（CD4+T細(xì)胞或CD8+T細(xì)胞）①由未成熟期到成熟期需要經(jīng)過陰性選擇②經(jīng)歷陰性選擇的B細(xì)胞表達(dá)mIgD。mIgD和mIgM共表達(dá)是成熟B細(xì)胞的表面標(biāo)志。基因重排基因結(jié)構(gòu)β鏈：VDJC@鏈：VJC重鏈（μ鏈）：VDJC輕鏈（?鏈或λ鏈）：VJC重排過程β鏈：D+J→DJ+V→VDJ+C→VDJC@鏈：V+J→VJ+C→VJC重鏈：D+J→DJ+V→DJV+Cμ/δ→
4、DJVCμ/δ輕鏈：V+J→VJ+C?/λ→VJC?/λ重排機(jī)制①等位排斥②無體細(xì)胞高頻突變③N區(qū)核苷酸插入多于BCR④β鏈V區(qū)有效重排機(jī)會多①“12/23”原則②等位排斥③同種型排斥④高頻突變⑤類別轉(zhuǎn)換選擇過程陽性選擇陰性選擇陰性選擇①與皮質(zhì)內(nèi)上皮細(xì)胞表面的抗原肽-MHCⅠ/Ⅱ類復(fù)合物以適當(dāng)親和力發(fā)生結(jié)合的未成熟T細(xì)胞可以繼續(xù)發(fā)育為SP細(xì)胞②不能與上皮細(xì)胞表面的抗原肽-MHCⅠ/Ⅱ類復(fù)合物發(fā)生有效結(jié)合的或結(jié)合親和力過高的DP細(xì)胞發(fā)生凋亡③經(jīng)歷陽性選擇，T細(xì)胞獲得自身MHC限制性①在皮髓交界處，與DC或MΦ表面的自身肽-MHCⅠ/Ⅱ類復(fù)合物發(fā)生高親和力結(jié)合的未
5、成熟T細(xì)胞誘導(dǎo)凋亡或無能②經(jīng)歷陰性選擇，獲得自身耐受性。①未成熟B細(xì)胞表達(dá)的mIgM能與基質(zhì)細(xì)胞表面的多價自身抗原結(jié)合，將誘導(dǎo)凋亡②能與單價的可溶性自身抗原結(jié)合，誘導(dǎo)無能③不與自身抗原結(jié)合的，將繼續(xù)發(fā)育，表達(dá)mIgD，成為成熟B細(xì)胞。TCR/BCR多樣性機(jī)制1、重組多樣性①多基因性②隨機(jī)組合多樣性2、鏈接多樣性/不準(zhǔn)確性①連接不精確②N-核苷酸插入1、重組多樣性①多基因性②隨機(jī)組合多樣性2、鏈接多樣性/不準(zhǔn)確性①連接不精確②N-核苷酸插入③重輕鏈組合多樣性3、高頻突變和類別轉(zhuǎn)換TCR/BCRComplex及輔助分子TCR/BCRComplexTCR+CD3BC
6、R+Ig@/Igβ共受體CD4或CD8CD21、CD19、CD81協(xié)同刺激分子CD40L（——CD40）B7（——CD28/CTLA-4）協(xié)同刺激分子受體CD28/CTLA-4CD40粘附分子①CD2/E2—LFA-3/CD58②LFA-1—ICAM-1、2、3絲裂原受體植物血凝，PHA受體、刀豆蛋白A，ConA受體SPA-R、LPS-R、PWM-RIL-RIL-1R、IL-2RIL-4、5、6R其他CD45CD45、MHCⅠ/Ⅱ
