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1、第九章B淋巴細(xì)胞1.B細(xì)胞表面的主要分子2.B細(xì)胞的亞群分類3.B細(xì)胞的功能本章要點(diǎn)B淋巴細(xì)胞簡(jiǎn)稱B細(xì)胞,是由哺乳動(dòng)物骨髓(bonemarrow)或鳥類法氏囊(bursaofFabricius)中的淋巴樣干細(xì)胞分化成熟而來(lái),能產(chǎn)生和分泌抗體的一類細(xì)胞。B細(xì)胞漿細(xì)胞第一節(jié)B細(xì)胞的分化發(fā)育抗原非依賴階段:在骨髓淋巴干細(xì)胞祖B細(xì)胞前B細(xì)胞未成熟細(xì)胞成熟B細(xì)胞抗原依賴階段:外周淋巴器官成熟B細(xì)胞活化B細(xì)胞抗原記憶B細(xì)胞漿細(xì)胞胞漿Ig一、BCR基因重排(VDJ重排)二、B細(xì)胞在中樞免疫器官中的發(fā)育Earlypro-BIL-7RStromalcellLatepro-BPre-B
2、IL-7分期(骨髓內(nèi))重鏈輕鏈表面標(biāo)志祖B細(xì)胞(pro-B)(重鏈基因重排)μ胞質(zhì)前B細(xì)胞(pre-B)(輕鏈基因重排)μ替代輕鏈Vpre-B,λ5類Ig未成熟B細(xì)胞(immature-B)(輕鏈基因重排、陰性選擇)μκ或λmIgM成熟B細(xì)胞(mature-B)μ+δκ或λmIgMmIgD三、B細(xì)胞中樞耐受的形成BYYBImmatureBcell骨髓自身抗原YYBImmatureBcellYYBImmatureBcellYY克隆清除受體編輯克隆無(wú)能第二節(jié)B細(xì)胞的表面分子及其作用CR1BCR復(fù)合體CD19-CD21-CD81CD32CD40B7ICAM-1MHC分子絲
3、裂原受體LFA-1細(xì)胞因子受體B淋巴細(xì)胞一、B細(xì)胞抗原受體復(fù)合物(Bcellreceptorcomplex)BCR復(fù)合物1.mIg(BCR)2.Igα/Igβ(CD79a/CD79b)1.膜表面免疫球蛋白(mIg)分布所有成熟的B細(xì)胞和大多數(shù)B細(xì)胞瘤細(xì)胞表面,漿細(xì)胞不表達(dá)。結(jié)構(gòu)四肽鏈,主要為mIgM(單體)和mIgD。功能結(jié)合特異性抗原,抗原結(jié)合位點(diǎn)位于VH和VL的高變區(qū)內(nèi)。2.Igα和IgβmIg-Igα/Igβ共同組成了識(shí)別抗原的單位,即BCR復(fù)合體結(jié)構(gòu)Iga/Igβ異源二聚體與mIg相連,胞內(nèi)區(qū)有ITAM基序。功能轉(zhuǎn)導(dǎo)抗原與IgM結(jié)合所產(chǎn)生的信號(hào)。二、B細(xì)胞共
4、受體CD19/CD21/CD81ITAMITAMCD19/CD21/CD81以非共價(jià)相連,形成B細(xì)胞特異的多分子活化受體,增強(qiáng)B細(xì)胞對(duì)抗原刺激的敏感性。CD19含ITAM基序可傳遞信號(hào)。CD21CR2,可與C3d結(jié)合,并為EB病毒受體。BCR交聯(lián)對(duì)B細(xì)胞激活是必須的BCR交聯(lián)使足夠多的Igα和Igβ聚集在一起,并啟動(dòng)了傳遞信號(hào)的酶鏈反應(yīng)共受體增強(qiáng)了BCR對(duì)抗原刺激的敏感性三、協(xié)同刺激分子BCR接受抗原刺激第一信號(hào)協(xié)同刺激分子(CD40、ICAM-1、LFA-1)第二信號(hào)FlashCD80(B7.1),CD86(B7.2)配體是T細(xì)胞表面的CD28分子,和CD152(
5、CTLA-4)。B細(xì)胞T細(xì)胞CD80/CD86-----CD28促進(jìn)T細(xì)胞活化CD80/CD86-----CTLA-4抑制T細(xì)胞活化T、B細(xì)胞相互作用三、B淋巴細(xì)胞亞群CD5+B-l細(xì)胞細(xì)胞:幾乎不表達(dá)mIgD。由于發(fā)育在先,故稱為B-l細(xì)胞。CD5-B-2細(xì)胞即為通常所指的B細(xì)胞B-l細(xì)胞及作用B1細(xì)胞與B2細(xì)胞的比較性質(zhì)B-1B-2初次產(chǎn)生時(shí)間胎兒期出生后更新方式自我更新由骨髓產(chǎn)生自發(fā)性Ig的產(chǎn)生高低特異性多反應(yīng)性單特異性,尤其在免疫后分泌的Ig同種型IgM>IgGIgG>IgM體細(xì)胞突變低/無(wú)高免疫記憶低/無(wú)有針對(duì)抗原糖類蛋白質(zhì)產(chǎn)生抗體提呈抗原③免疫調(diào)節(jié)第三節(jié)
6、B細(xì)胞的功能小結(jié)1.BCR復(fù)合體及其共受體的組成、功能2.CD40、CD80/CD86的作用3.B1細(xì)胞與B2細(xì)胞的區(qū)別思考題1.B淋巴細(xì)胞的功能?2.B細(xì)胞表面的重要分子及其作用?第十章適應(yīng)性免疫應(yīng)答細(xì)胞——T淋巴細(xì)胞DepartmentofImmunology新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院免疫學(xué)教研室E-mail:myx939@xxmu.edu.cn掌握T細(xì)胞表面的重要分子掌握Th1、Th2亞群的特點(diǎn)及其功能熟悉T細(xì)胞亞群的分類了解T細(xì)胞在胸腺發(fā)育分化的過(guò)程了解調(diào)節(jié)性T細(xì)胞和Th17細(xì)胞的特點(diǎn)及功能目的要求T淋巴細(xì)胞(Tlymphocyte)依賴胸腺發(fā)育的淋巴細(xì)胞,負(fù)責(zé)細(xì)胞免疫功能
7、,參與抗腫瘤、抗細(xì)胞內(nèi)感染微生物、移植排斥、遲發(fā)型超敏反應(yīng);對(duì)部分體液免疫發(fā)揮輔助功能。外周血:約占淋巴細(xì)胞總數(shù)的65%~75%;胸導(dǎo)管:高達(dá)95%以上。第一節(jié)T淋巴細(xì)胞的發(fā)育分化及TCR多樣性的產(chǎn)生干細(xì)胞淋巴樣淋巴樣未成熟成熟分化的祖細(xì)胞前體細(xì)胞淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞效應(yīng)細(xì)胞CD3、CD4、CD8:雙陰性:CD3+CD4-CD8-雙陽(yáng)性:CD3+CD4+CD8+單陽(yáng)性:CD3+CD4+CD8-/CD3+CD4-CD8+T細(xì)胞分化成熟的過(guò)程:獲得功能性TCR、自身MHC限制性和自身免疫耐受T細(xì)胞在胸腺中的陽(yáng)性選擇和陰性選擇第二節(jié)T淋巴細(xì)胞表面分子及其作用VaVbCaC