肝素鈉有關物質(zhì)檢測方法學研究及效價的快速測定

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1、論文作者簽名：二跡指導教師簽名：[啦乙之論文評閱人1：拄一塞強一一一評閱人2：鱉魚評閱人3_筮．一．鎣一．評閱人4：評閱人5：答辯委員會主席：陳紀忠委員1：型!羞逕．．．．．委員2：差怡塹委員3：張勻委員4：一選如態(tài)．．霉員5：答辯日期：AuthorSupervisoThesisreviewer1：Thesisreviewer2：圣h墊g№Thesisreviewer3：X旦＆Q墮gThesisreviewer4．Thesisreviewer5：Chair：￡h星旦』i二圣魚Q望g(Committeeoforaldefence)C

2、ommitteeman1：)魚QSh魚望二i也gCommitteeman2：GuanYi—xinCommitteeman3：圣塾量墜g№Committeeman4：Sh星塾基墜=ji曼Committeeman5：Dateoforaldefence：2012．12．05獨創(chuàng)性聲明本人聲明所呈交的學位論文是本人在導師指導下進行的研究工作及取得的研究成果。據(jù)我所知，除了文中特別加以標注和致謝的地方外，論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果，也不包含為獲得浙江大學或其他教育機構的學位或證書而使用過的材料。與我一同工作的同志對本研究所

3、做的任何貢獻均已在論文中作了明確的說明并表示謝意。學位論文作者簽名柵簽字噍加12年t2月，日學位論文版權使用授權書本學位論文作者完全了解浙江大學有關保留、使用學位論文的規(guī)定，有權保留并向國家有關部門或機構送交論文的復印件和磁盤，允許論文被查閱和借閱。本人授權浙江大學可以將學位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關數(shù)據(jù)庫進行檢索，可以采用影印、縮印或掃描等復制手段保存、匯編學位論文。(保密的學位論文在解密后適用本授權書)導師簽名：刪t簽字目期：扣11，年lt月1"-日簽字日期：跏I2年l2月，日學位論文作者畢業(yè)后去向：工作單位：杭州九源基因工

4、程有限公司通訊地址：杭州市江干區(qū)八號大街23號111電話：13758167966郵編：310018浙江大學碩士學位論文致謝在讀工程碩士的這一段可貴的人生歷程里，遇到了很多壓力、困難和挑戰(zhàn)，更收獲了許許多多的幫助，是大家的幫助使論文得以IIi0I：冪U完成。首先要感謝我的導師姚善涇教授。姚老師開闊的胸懷、淵博的學識、嚴謹?shù)闹螌W風范和淡泊名利的人生態(tài)度，對我影響至深。衷心感謝姚老師三年來對我的關心和指導，尤其是在論文選題、實驗方案設計、論文撰寫和學術規(guī)范等方面上都傾注了大量的心血，讓我能在做科研工作上的方方面面都得到了很大的鍛煉和提升

5、。本人特在此向老師致以崇高的敬意!同時也非常感謝課題組的關怡新教授和林東強教授，感謝他們在我讀工程碩士期間給予我的幫助和指導。還要特別感謝郭旺明博士，他在本課題實驗和論文撰寫過程中提供了很多具有建設性意義的意見，使得本課題能夠緊密結合公司的實際情況順利開展并如期完成。另外，還要感謝我的同事戎亞雯工程師、杭州九源基因工程有限公司領導和其他同事的大力支持，和你們共事多年來的團結、勤奮、樸實、上進的工作氛圍始終激勵我不斷前行!還要感謝這么多年來幫助、指導、關心過我的老師、同學和朋友們!最后感謝辛勞養(yǎng)育我成長的父母親以及家人!是你們無盡的

6、包容、一如既往地支持和無私的愛讓我能夠無后顧之憂，全身心投入到學習和工作中!在此論文完成之際，祝愿你們永遠健康快樂!方井晉2012．08．121V浙江大學碩士學位論文致謝V浙江大學碩士學位論文摘要肝素鈉(Heparinsodium)是一種硫酸氨基葡聚糖的鈉鹽，具有抗凝血作用，是需要迅速達到抗凝作用的首選藥物，被廣泛用于治療靜脈血栓和預防凝血。2008年爆發(fā)的“肝素鈉事件”暴露出肝素鈉的藥品標準存在嚴重漏洞。經(jīng)調(diào)查，大量摻雜了多硫酸軟骨素(Over—sulfatedchondroitinsulfate，oscs)的肝素鈉污染品是造成

7、病患出現(xiàn)了過敏反應和其他副作用的主要原因。由于多硫酸軟骨素的結構、電荷密度、分子量、抗凝活性均與肝素鈉十分相似，如何快速和準確測定肝素鈉中的多硫酸軟骨素和硫酸皮膚素(Dermatansulfate，DS)等雜質(zhì)，是提高該藥品檢測水平的關鍵，也是提高肝素鈉用藥安全性的關鍵。因此本文首先對2008年以來各國藥典及文獻報道的肝素鈉有關物質(zhì)的檢測方法進行了比較系統(tǒng)的研究，建立了以新的陰離子交換HPLC檢測方法，優(yōu)化了陰離子交換HPLC法的各種色譜條件，并對新方法進行了包括分離度、重復性和耐用性等的方法學驗證，確立了肝素鈉中的OSCS和DS

8、的檢測限和定量限，應用該方法對肝素鈉相關產(chǎn)品進行檢測，不僅可以準確測定肝素鈉粗品、原料藥和制劑中的OSCS和DS，還可以準確測定低分子量肝素鈉(LMWH)、依諾肝素鈉原料藥和制劑中的OSCS，新方法切實可行，有望應用到新的藥典標準中。將新的弱陰離子