黃腐酸鈉對肝硬變大鼠肝缺血再灌注損傷的保護(hù)作用

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1、縮略語1缺血再灌注(Ischemia/Reperfusion)I瓜2黃腐酸鈉(SodiumFulvit)SF3內(nèi)皮素一1(Endothelin-1)ET-14腫瘤壞死因子a(TumorNecrosisFactor-a)TNF-a5白介素6(Interleukin-6)IL-66多形核白細(xì)胞(PolymorphonuclearNeutrophils)PMNs7腫瘤壞死因子0(Tumornecrosisfactor-0)TNF-p8庫弗細(xì)胞(KupferCell)KC9一氧化氮(NitricOxide)NO10一氧化氮合酶(NitricOxideSynthase)NOSI1氧自由基(Oxyg

2、enFreeRadical)OFR彭些進(jìn)左蘭竺魚1一一一一一一—中文摘要自20世紀(jì)70年代以來，對肝I/R的研究越來越受到重視。隨著肝臟外科的迅速發(fā)展，廣泛肝創(chuàng)傷、肝腫瘤切除，肝移植手術(shù)得到廣泛開展。其中均涉及到缺血再灌注損傷問題。目前較普遍的觀點認(rèn)為肝臟I/R損傷的機(jī)制為綜合因素所致。肝硬變是臨床常見的肝臟病理改變。肝硬變耐受肝門阻斷的能力較正常肝臟差，合并肝硬變者過長時間的缺血可導(dǎo)致肝細(xì)胞嚴(yán)重受損，引起肝功能衰竭，而使其肝臟的手術(shù)受到限制。有研究表明I/R期肝損傷與肝臟微循環(huán)變化有著最直接的關(guān)系，肝臟微循環(huán)變化是I/R期肝損傷的核心因素。黃腐酸鈉是從風(fēng)化煤中提取出來的有機(jī)弱酸，對多種

3、組織器官的微循環(huán)均有不同程度的改善。SF能改善正常肝臟微循環(huán)，對其I/R損傷有保護(hù)作用，但對肝硬變肝臟的I/R損傷是否有改善作用，國內(nèi)外尚無報道。本工作是通過制備肝硬變大鼠模型，研究黃腐酸鈉及醋酸潑尼松龍對肝硬變大鼠肝臟的皿損傷是否有保護(hù)作用。并探討其可能機(jī)制。用四氯化碳法制作肝硬化大鼠肝I/R損傷的模型后，將大鼠分成A組(肝硬變I/R對照組)，B組(醋酸潑尼松龍干預(yù)組)，C組(2%SF口服干預(yù)組)。對照組(A組)，試驗過程:將大鼠腹腔麻醉后暴露肝門，游離肝十二指腸韌帶后，用顯微動脈夾夾閉肝門處阻斷20min，松開顯微動脈夾再灌注5分鐘，再用顯微動脈夾阻斷20min，松開顯微動脈夾再灌注

4、60分鐘。然后于下腔靜脈取血，以檢測血清ET-1,TNF-a、IL-6值，同時取肝左葉肝臟組織病理進(jìn)行光鏡觀察，光鏡病理進(jìn)行半定量統(tǒng)計分析。分別用統(tǒng)計學(xué)單因素方差分析及行X列卡方檢驗的方法比較3組間的差異和意義。結(jié)果:(1)阻斷肝門后B組、C組血清ET-1值均較A組降低。A組為569.9446士70.2067pg/ml,B組、C組分別為497.5462士89.2804pg/ml和469.1762土72.7058pg/ml，與A組比較均有顯著性AmRyt*絲竺左一一一——降低(P<0.05,P<0.01)0(2)阻斷肝門后B組、C組血清TNF-a值均較A組降低。A組為8.6008士4.77

5、38ng/ml,B組、C組分別為3.9977士2.6118ng/ml和3.9954士2.6894ng/ml，與A組比較均有顯著性降低(P<0.05)0(3)阻斷肝門后B組、C組血清IL-6值均較A組降低。A組為282.6877士61.0694pg/ml,B組、C組分別為235.7169士34.5408pg/ml和214.3577167.5779pg/ml，與A組比較均有顯著性降低(P<0.05)0(4)病理分析顯示A組肝細(xì)胞脂肪變性，肝細(xì)胞空泡變性較重，有較廣泛的肝細(xì)胞壞死、白細(xì)胞浸潤較明顯，纖維組織增生，肝小葉結(jié)構(gòu)紊亂，有假小葉形成。B組、C組在上述基礎(chǔ)上可見點狀肝細(xì)胞壞死、肝血竇變窄

6、、間有白細(xì)胞浸潤。半定量分析顯示B組、C組肝細(xì)胞壞死數(shù)目減少(P<0.05)0ET-1具有強(qiáng)烈而持久的縮血管作用，肝I/R后血漿ET-1水平顯著增高，且這些變化與加重再灌注損傷的因素如竇狀隙狹窄、灌注下降、白細(xì)胞內(nèi)皮相互作用強(qiáng)相關(guān)。TNF-a的產(chǎn)生在I/R中與肝的損傷有關(guān)，肝I/R可致TNF-a顯著升高，通過TNF-a的監(jiān)測可以掌握肝缺血再灌注損傷程度，并可估計預(yù)后。IL-6是一個急性炎性反應(yīng)細(xì)胞因子，在急性期顯著增高，對IIR肝臟有損害作用。綜上所述:1本實驗成功制備了肝硬化大鼠肝I/R損傷的模型并完成了相關(guān)的實驗。實驗表明病理肝的肝I/R損傷有可能用藥物部分預(yù)防。2SF可明顯減少肝硬

7、變大鼠I/R后ET-l,TNF-a、IL-6的值，對肝硬變大鼠的肝I/R損傷有保護(hù)作用?？赡苁穷A(yù)防肝缺血/再灌注損傷的較好藥物，為將來臨床肝膽外科對缺血/再灌注的治療提供了一些新思路。3醋酸潑尼松龍可明顯減少肝硬變大鼠I/R后ET-1,TNF-a、IL-6的值，也對肝硬變大鼠的肝缺血/再灌注損傷有保護(hù)作用。關(guān)性詞:肝硬變，缺血尹再滋注，黃腐欲鈉，細(xì)胞因子首MIK科一叁一贊望業(yè)魚蘭一一一一一一一一一一一AbstractSince197