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1、藥學(xué)實踐雜志2007年第25卷第5期·綜述·抗腫瘤藥物靶向制劑研究進(jìn)展侯雪梅，崔黎麗‘，李國棟‘，李衛(wèi)華(1．第二軍醫(yī)大學(xué)藥學(xué)院，上海200433；2．中國人民解放軍第264醫(yī)院藥劑科，山西太原030001)摘要目的：介紹抗腫瘤藥物靶向制劑研究進(jìn)展。方法：通過大量文獻(xiàn)，從靶向制劑的分類、抗癌靶向藥物載體及影響藥物靶向性的因素等方面進(jìn)行探討。針對目前國內(nèi)外在研究并取得了一定進(jìn)展的抗癌靶向藥物制劑．進(jìn)行全面客觀的綜述。結(jié)果：闡明了不同抗腫瘤藥物靶向制劑的特點，存在的問題。結(jié)論：目前靶向制劑是抗腫瘤藥物的理想劑型，但開發(fā)研究該類劑型尚有許多問題有待解決。關(guān)鍵詞靶
2、向制劑；腫瘤；藥物載體。中圖分類號：R451文獻(xiàn)標(biāo)識碼：B文章編號：1006—0111(2007)05—0273—04靶向給藥轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)(TDDS)，又稱靶向制劑或問穩(wěn)定脂質(zhì)體(S-liposome)，它是表面含有棕櫚酰葡導(dǎo)向制劑，是一種新的制劑技術(shù)與工藝。它能將治萄糖苷酸或聚乙二醇的類脂衍生物，其特點是在血療藥物最大限度地輸送到靶器官，而對非靶器官影液循環(huán)中存在時間更長，故又被稱為長循環(huán)脂質(zhì)體。響很小，從而達(dá)到高效低毒的治療效果，尤其適用于S-liposome的被動靶向作用已在許多動物模型上進(jìn)治療癌癥等疾病，靶向制劑最初意指狹義的抗癌制行了研究，如小鼠結(jié)腸
3、癌、乳腺癌、淋巴癌以及人類劑。癌癥模型等，并驗證了其體內(nèi)靶向作用。靶向制劑按靶向源動力分為：被動靶向制劑，主1．2乳劑乳劑在組織分布上與脂質(zhì)體相似，可選動靶向制劑，物理化學(xué)靶向制劑。國家自然科學(xué)基擇在腫瘤炎癥部位蓄積，乳劑在病變處的藥物濃度金委員會(NSFC)資助的藥劑學(xué)項目中，靶向制劑的可達(dá)到普通制劑的10～20倍，尤其復(fù)乳中的小油滴研究比重很大，它的重要地位由此可見一斑。與癌細(xì)胞有較強(qiáng)的親和力，可成為良好的靶向給藥系統(tǒng)J。近年來已臻成熟的乳劑生產(chǎn)工藝和乳劑1被動靶向制劑輔料為抗腫瘤藥物乳劑的開發(fā)生產(chǎn)創(chuàng)造了條件，乳被動靶向制劑，又稱自然靶向，是指藥物尤其
4、是劑作為具有一定靶向性和緩釋作用的抗癌藥的載體細(xì)胞毒素藥物，利用藥物載體(脂質(zhì)體、納米粒、微有了重大進(jìn)展。球、乳劑等)，選擇性地濃集于體內(nèi)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)國內(nèi)鴉膽油乳劑、5一FU乳劑、瑞士Sandoz公(RES)而被其中豐富的吞噬細(xì)胞作為異物攝取的過司的商品名為新山地明(SandimunNeora1)的環(huán)孢素程。由于微粒粒徑大小和微粒表面性質(zhì)不同，靶向口服微乳已上市；國內(nèi)抗癌藥博來霉素的O／W或性也各有不同。某些微粒(0．1～3Ixm)可被動靶向W／O乳劑腹腔注射后，胸部淋巴內(nèi)的蓄積量很高，肝脾，較大微粒(7—30m)可靶向肺部。被動靶向在癌癥組織中的濃度也顯
5、著高于給予其水溶液后藥制劑是研究得最多也是最重要的一類靶向制劑。物在癌癥組織中的濃度。其中，復(fù)乳還能增加難溶1．1脂質(zhì)體(LS)脂質(zhì)體是一種良好的藥物載性藥物的溶解度和穩(wěn)定性，將激素、酶、蛋白質(zhì)和脂體，可解決藥物的許多問題，如穩(wěn)定性差、溶解度差、類制成復(fù)乳口服可減少其在胃腸中的破壞。從長遠(yuǎn)有刺激性、在體內(nèi)快速降解等。LS結(jié)構(gòu)與細(xì)胞膜相來看，乳劑尤其是復(fù)乳將成為抗癌藥物靶向輸送的似，是由磷脂雙分子定向排列而成的封閉微型泡囊。重要工具J。自1965年Bangham發(fā)現(xiàn)Ls以來，利用其被動靶向I．3納米粒(NP)納米粒，又稱毫微粒，屬固態(tài)的特點在抗腫瘤藥物方面已
6、取得了重要進(jìn)展。例如膠體微粒。納米粒直徑一般小于Im，很容易通過將抗腫瘤藥物氟脲嘧啶、阿霉素等制成脂質(zhì)體，既可人體的毛細(xì)血管(最小的毛細(xì)血管內(nèi)徑為4m)，減少藥物的細(xì)胞毒性，又可顯著提高藥物的靶向性。因此，納米粒通過非胃腸途徑給藥可以達(dá)到緩釋以近年來，國外有人研制出更新類型的脂質(zhì)體——空及在特定組織或靶位釋藥的目的。NP被動靶向的靶標(biāo)是細(xì)胞內(nèi)的溶酶系統(tǒng)，主要在肝臟分布(60％作者簡介：侯雪梅(1972)，女，碩士研究生．～70％)，它能改變藥物的體內(nèi)分布、釋放速度及生E．mail·houxuemei98@126．corn．通訊作者：崔黎麗．E-mail：c
7、uilili39@hotmail．corn物利用度。它最有價值的應(yīng)用是作為抗癌藥的載274體。Mitra等用殼聚糖包裹阿霉素與葡聚糖的交微球A用乳化交聯(lián)法制備；微球B則是首先制備成聯(lián)物，制成可生物降解、生物相容性良好的納米粒。白蛋白微球，然后在其表面固定殼聚糖。結(jié)果表明．此種微粒的直徑為(100±10)nm，對腫瘤組織有良微球A及微球B的粒徑分布分別在3．5～6．5m好的靶向性，不僅降低了阿霉素的毒副作用，同時也和0．6～2．8m范圍內(nèi)，藥物含量分別為10．86％增強(qiáng)了治療效果。和8．52％；體外釋放實驗表明，在pH7．4的磷酸鹽1．3．1納米粒的肝靶向性
8、近年來高分子材料的緩沖溶液中，微球B具有顯著的緩釋作用，其釋放發(fā)展
