普侖司特的合成工藝優(yōu)化

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1、論文作者簽名：釜望指導(dǎo)教師簽名：丑笠至丑論文評(píng)閱人1：評(píng)閱人2：評(píng)閱人3：評(píng)閱人4：評(píng)閱人5：答辯委員會(huì)主席：委員1：委員2：委員3：委員4：委員5：-浙江大學(xué)研究生學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本人聲明所呈交的學(xué)位論文是本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果。除了文中特別加以標(biāo)注和致謝的地方外，論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫(xiě)過(guò)的研究成果，也不包含為獲得逝姿盤(pán)鱟或其他教育機(jī)構(gòu)的學(xué)位或證書(shū)而使用過(guò)的材料。與我一同工作的同志對(duì)本研究所做的任何貢獻(xiàn)均已在論文中作了明確的說(shuō)明并表示謝意。學(xué)位論文作者簽名：j每1斗簽字日期：沙，≥年弓月7日學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書(shū)本學(xué)

2、位論文作者完全了解逝姿盤(pán)堂有權(quán)保留并向國(guó)家有關(guān)部門(mén)或機(jī)構(gòu)送交本論文的復(fù)印件和磁盤(pán)，允許論文被查閱和借閱。本人授權(quán)逝望盤(pán)堂可以將學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行檢索和傳播，可以采用影印、縮印或掃描等復(fù)制手段保存、匯編學(xué)位論文。(保密的學(xué)位論文在解密后適用本授權(quán)書(shū))學(xué)位論文作者簽名：豺簽字日期：Ⅻ)≥年鄉(xiāng)月7日導(dǎo)師簽名：枷鐮一期訓(xùn)埤>月7日浙江大學(xué)碩士論文致謝本論文是在楊健研究員的悉心指導(dǎo)下完成的。深深感謝楊老師，引導(dǎo)我度過(guò)了兩年多充實(shí)而有序的碩士生涯。楊老師嚴(yán)謹(jǐn)?shù)墓ぷ鲬B(tài)度、深厚的科學(xué)涵養(yǎng)和高尚的人格作風(fēng)給予了我諸多啟迪和激勵(lì)，一直感染著我。楊老師

3、緊弛有度的教學(xué)風(fēng)格、耐心細(xì)致的教導(dǎo)方法鍛煉了我的科研能力，令我受益無(wú)窮。同時(shí)楊老師在生活中總是那么的平易近人，時(shí)時(shí)關(guān)心著我的學(xué)>--j與工作，在無(wú)形中教給我為人處世的道理，是我一生的珍貴財(cái)富。感謝余長(zhǎng)泉、陳瀛、俞杰師兄，是你們教會(huì)我實(shí)驗(yàn)中的種種技巧，幫助我度過(guò)了課題中遇到的一道道難關(guān)。勤勉踏實(shí)的你們，一直是我學(xué)>--j的榜樣。感謝夏鈴潔同窗、段麗君師妹，你們的關(guān)心和照顧，讓我度過(guò)了和諧愉快的實(shí)驗(yàn)室時(shí)光。感謝胡斯軍、尹勝、張毅、袁更陽(yáng)、唐林淋、劉元、竇倩倩等實(shí)驗(yàn)室好友，你們的存在，是這校園里極美妙的風(fēng)景。感謝徐澤、齊晶、伏明明，你們的寬容與善良是宿舍里歡聲

4、笑語(yǔ)的源泉。還要深深感謝小水，一直支持我、鼓勵(lì)我、理解我，陪我度過(guò)了那么多艱苦的日子。還要深深感謝我的家人，為了我的學(xué)業(yè)，你們真的辛苦了!浙江大學(xué)碩士論文摘要摘要普侖司特是一種新型的白三烯受體拮抗劑(LTRAs)，對(duì)哮喘的治療效果良好，市場(chǎng)前景廣闊。文獻(xiàn)報(bào)道的普侖司特合成方法按路線最后一步反應(yīng)是否生成酰胺分為兩類(lèi)，本論文分別進(jìn)行了綜述。文中合成路線以對(duì)溴苯酚為起始原料，包括9步反應(yīng)：成酚酯、弗里斯重排、硝化、酮酯縮合并成環(huán)、氨解、脫水成腈、成四唑、氫化還原、同對(duì)苯丁氧基苯甲酸?；s合，最終得到了純度達(dá)99．89％1均普侖司特(ESI：480．2)。本文的

5、改進(jìn)和創(chuàng)新在于：工藝的起始原料廉價(jià)易得，各步驟操作安全環(huán)保，優(yōu)化后路線總收率達(dá)到36．2％，適于工業(yè)化。其中，前三步反應(yīng)總收率74．2％，高于文獻(xiàn)報(bào)道的52．7％，后六步反應(yīng)總收率48．8％，高于文獻(xiàn)報(bào)道的21．3％；工藝的前三步反應(yīng)——成酚酯、弗里斯重排和硝化均采用同一批四氯乙烯作為反應(yīng)溶劑，中間體不與溶劑分離而直接參與下步反應(yīng)，減少了溶劑用量和產(chǎn)品損失。酮酯縮合和成環(huán)反應(yīng)一鍋法進(jìn)行，產(chǎn)率高達(dá)92．5％。成四唑反應(yīng)只以水作為反應(yīng)溶劑，產(chǎn)率達(dá)91．9％，純度達(dá)98．14％，較文獻(xiàn)使用N，N．二甲基甲酰胺作溶劑更為清潔高效、成本低廉；氫化還原步驟使原料與碳

6、酸氫鈉成鹽，溶解在水中進(jìn)行還原反應(yīng)，較文獻(xiàn)以甲醇作溶劑更為綠色環(huán)保，產(chǎn)率更高。關(guān)鍵詞：普侖司特；對(duì)溴苯酚；四氯乙烯；成四唑；水相還原III浙江大學(xué)碩士論文摘要IV浙江大學(xué)碩士論文AbstractPranlucast，anovelleukotrienereceptorantagonist(LTRAs)，iseffectiveforthetreatmentofasthma．ReportedmethodsforitssynthesismainlyfallintotwocategoriesconcerningwhethertheamidestructureWas

7、generatedinthelaststepornot．Inthepresentapproach．Pranlucastwassynthesizedfromstartingmaterialp-bromophenolvia9stepsreaction，whichincludeacetylation，F(xiàn)riesrearrangement，nitrification，condensationandsubsequentcyclization，ammonolysis，dehydration，cycloaddition，hydrogenationreductionan

8、dacylationwith4-(4-phenylbutoxy)benzoic．