《激素生化》PPT課件

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1、BiochemistryofHormones激素生化第十六章激素(hormones)：由內(nèi)分泌腺或內(nèi)分泌細(xì)胞分泌的通過血液循環(huán)運(yùn)送的對(duì)一定的靶組織、靶細(xì)胞發(fā)揮特有的生物學(xué)效應(yīng)的活性物質(zhì)。第一信使(firstmessage)：由細(xì)胞分泌的信息傳遞物質(zhì)，激素、神經(jīng)遞質(zhì)、局部介質(zhì)等。第一節(jié)概論內(nèi)分泌細(xì)胞靶細(xì)胞一、內(nèi)分泌系統(tǒng)的組織體系激素分子血循環(huán)內(nèi)分泌細(xì)胞（特殊分化的一類細(xì)胞）制造并分泌激素（化學(xué)物質(zhì)）血循環(huán)靶細(xì)胞或靶組織生物學(xué)效應(yīng)內(nèi)分泌細(xì)胞集中存在——組成內(nèi)分泌腺神經(jīng)細(xì)胞或體細(xì)胞兼有內(nèi)分泌細(xì)胞的功能下丘腦視

2、上核、室旁核分泌OX、ADH肝細(xì)胞分泌血管緊張素內(nèi)分泌：一般情況自分泌：內(nèi)分泌細(xì)胞兼有受體旁分泌：內(nèi)分泌細(xì)胞與靶細(xì)胞相距較近旁分泌自分泌二、激素的化學(xué)本質(zhì)氨基酸衍生物：甲狀腺激素、腎上腺髓質(zhì)激素、松果體激素肽或蛋白質(zhì)：胰島素、胰高血糖素、下丘腦激素、垂體激素、甲狀旁腺素、降鈣素、胃腸道激素、心鈉素、內(nèi)皮素、瘦蛋白類固醇：腎上腺皮質(zhì)激素、性激素、1,25-(OH)2-D3脂肪酸衍生物：前列腺素三、激素的作用特點(diǎn)高活性：蛋白質(zhì)肽類10-10~10-12mol/L類固醇激素10-6~10-9mol/L高特異性

3、：作用特異性——靶細(xì)胞效應(yīng)特異性短半壽期四、激素的靶細(xì)胞和受體靶細(xì)胞——激素的受體化學(xué)本質(zhì)：蛋白質(zhì)結(jié)合特點(diǎn)：高特異性：特定部位、空間構(gòu)象、交叉結(jié)合反應(yīng)高親和力非共價(jià)鍵結(jié)合生物學(xué)效應(yīng)取決于激素的量、受體的量以及激素與受體的結(jié)合量五、激素分泌的調(diào)節(jié)和反饋下丘腦-垂體-外周內(nèi)分泌腺軸：反饋調(diào)節(jié)生物學(xué)效應(yīng)反饋調(diào)節(jié)㈠㈩㈠㈩下丘腦外周內(nèi)分泌腺垂體釋放激素儲(chǔ)存并釋放、促激素分泌分泌激素㈠㈩㈠胰導(dǎo)β細(xì)胞胰島素血糖降低分泌六、激素的作用機(jī)制細(xì)胞膜受體：水溶性激素，第二信使細(xì)胞內(nèi)受體：脂溶性激素甲狀腺分泌的激素的總稱：主要

4、是T3(triiodothyronine)T4(tetraiodothyronine/thyroxine)化學(xué)本質(zhì)：含碘的酪氨酸衍生物（Tg上的Tyr殘基）tyrosine第二節(jié)甲狀腺激素123456OHH2CH2NHCHOOCT3HOOIIICH2CHCOOHNH21234561’2’3’4’5’6’T4IHOOIIICH2CHCOOHNH21234561’2’3’4’5’6’含碘的Tyr衍生物3,5-diiodotyrosine3-monoiodotyrosine3,5,3’-triiodothyr

5、onine3,3’,5’-reversetriiodothyronine3,5,3’,5’-tetraiodothyronine3,3’-diiodothyronine部位：甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞（胞膜外側(cè)）原料：酪氨酸（甲狀腺球蛋白中）、碘（I?）一、生物合成甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞解剖結(jié)構(gòu)濾泡上皮細(xì)胞濾泡腔過程：1.聚碘：消耗ATP的主動(dòng)運(yùn)輸、與Na泵有關(guān)聚碘能力與甲狀腺功能關(guān)系：功能聚碘能力甲狀腺吸131I率食物碘I-I-I-甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞甲狀腺濾泡腔血液鈉泵ATPADP還原載體食物碘含量對(duì)吸碘率的影響

6、：食物含碘量吸碘率*做吸碘率前禁止攝取高碘食物碘的作用：長期、少量——合成T3、T4的原料短期、大量——抑制T3、T4的合成，抑制垂體TSH的分泌成人碘的需要量（50ug/天）不足：地方性甲狀腺腫大量供應(yīng)：甲狀腺手術(shù)前服用復(fù)方碘液抑制甲狀腺聚碘作用的因素ATP：缺氧、氰化物、2,4-二硝基苯酚等鈉泵：烏本苷載體：Br-、CLO4-、SCN-聚碘能力與甲狀腺功能的關(guān)系吸131I試驗(yàn)：甲亢----甲減----2.氧化：2I-+2H++H2O2甲狀腺過氧化物酶“I2”+2H2O3.酪氨酸碘化生成MIT、DIT

7、：部位：甲狀腺球蛋白酶：過氧化物酶產(chǎn)物：MIT、DIT4.偶聯(lián)生成T3、T4：酶：過氧化物酶2DITT4DIT+MITT3I-I-T3,T4T3,T4I-MITDIT濾泡腔毛細(xì)血管頂端膜基底膜PBINADPH＋H+,O2NADP+過氧化物酶I-I-脫碘酶甲狀腺濾泡中甲狀腺激素的合成和分泌胞飲作用H2O2H2O1/2O2MITThyGMITDITDITMITMITMITDIT過氧化物酶H2O2H2O1/2O2T4T3T3T3DITDITMITMITThyG粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)氨基酸核糖體ThyGThyG溶酶體甲狀腺

8、球蛋白（儲(chǔ)存于濾泡腔中）：提供Tyr合成甲狀腺激素的場(chǎng)所T3、T4的儲(chǔ)存形式*空間結(jié)構(gòu)是Tyr殘基碘化和T3、T4合成的必要條件甲狀腺過氧化物酶催化：碘的氧化、Tyr的碘化、MIT與DIT的偶聯(lián)二、分泌、運(yùn)輸及降解分泌：TSH刺激下分泌，主要是T4運(yùn)輸：多數(shù)與血漿中的蛋白質(zhì)(TBG、TBPA)結(jié)合TBG是主要的結(jié)合蛋白T4或T3+血漿蛋白質(zhì)T4或T3?血漿蛋白質(zhì)(游離)(結(jié)合)蛋白結(jié)合碘(PBI)：間接反映甲狀腺激素的量降解：T3是甲狀腺激