替米沙坦對脂肪細(xì)胞環(huán)氧合酶2表達(dá)的影響

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1、中文摘要研究背景脂肪細(xì)胞表達(dá)炎癥介質(zhì)，導(dǎo)致肥胖患者低水平的慢性炎癥反應(yīng)，并與2型糖尿病患者心血管功能紊亂和胰島素抵抗的發(fā)生相關(guān)。脂肪細(xì)胞炎癥基因表達(dá)下降可逆轉(zhuǎn)這種慢性炎癥狀態(tài)，改善心血管功能和胰島素敏感性。ARB類藥物替米沙坦有改善胰島素抵抗的作用，此作用可能與其抗炎機(jī)制相關(guān)。目的本研究擬通過觀察血管緊張素Ⅱl型受體阻斷劑(ARB)類藥物替米沙坦對誘導(dǎo)成熟的3T3．L1細(xì)胞COX．2(cyclooxygenase2，環(huán)氧合酶2)基因的表達(dá)，COX-2相關(guān)下游產(chǎn)物PGE2(prostaglandinE2，前列腺素E2)的分泌，以及炎癥相關(guān)信

2、號分子NF．KB(nuclearfactor-kappaB，核因子一KB)p65蛋白核移位的影響，探討替米沙坦對脂肪細(xì)胞炎癥相關(guān)介質(zhì)COX-2的作用及其可能的機(jī)制。材料與方法在誘導(dǎo)成熟的3T3．L1細(xì)胞中加入不同濃度(OlIM，1llM，5llM，10uM)的替米沙坦培養(yǎng)24小時(shí)，用逆轉(zhuǎn)錄一聚合酶鏈反應(yīng)(RT．PCR)方法檢測COX．2的mRNA表達(dá)，酶聯(lián)免疫吸附測定(ELISA)方法檢測細(xì)胞上清液中PGE2的表達(dá)，免疫熒光方法檢測NF．KBp65蛋白的核移位變化。結(jié)果(1)替米沙坦呈劑量依賴性地抑制3T3．L1細(xì)胞COX-2mRNA的表

3、達(dá)(P<0．05)。(2)替米沙坦呈劑量依賴性地下調(diào)培養(yǎng)的3T3．L1細(xì)胞上清液中PGE2的表達(dá)水平(尸

4、torsthatcontributetothelow-level，chomcinflammationfoundinobesesubjectsandhavebeenlinkedtotheonsetofcardiovasculardisordersandinsulinresistanceassociated而Ⅱltype2diabetesmellitus．Areductionininflammatorygeneexpressioninadipocyteswouldbeexpectedtoreversethislow-level，inflamm

5、atorystateandimprovecardiovascularfunctionandinsulinsensitivity．Tdmisartan,asanangiotcnsinIIreceptor1blocker,hastheeffectofinlp∞villginsulinresistance，whichmightbelinkedtoitsanti-inflammatorymechanism．ObjectiveInthepresentstudy,weexaminedtheCOX-2andCOX-2relateddownstreamp

6、roductPGE2expessionaftertelmisartanincubationfor24hours，together塒mNF—r,Bp65translocationtothenucleusindifferentiatedadipocytes，inordertoexplorethecontributionoftelmisartantoinflammationmediatorCOX-2inadipoeytesanditsmechanism．MaterialandmethodsAfterdifferentiated3T3-L1der

7、ivedadipocyteswereincubated、珩111telmisartanatthedoseofO，1，5，10UMfor24hours，COX-2geneexpressionin3"1"3-Ll-derivedadipocyteswasmeasuredbyRT-PCR,COX一2relateddownstreamproductprosm舀mdinE2(PGE2)expressionwasmeasuredbyELISA，theactivationstateoftheNF-1①p65WasasSeSSedbyimmunofluo

8、rescence．ResultsDifferentiatedadipocytesexpressedthegeneforCOX-2，oneofthekeymediatorsoftheinflam