骨髓源性多能成體祖細(xì)胞向起搏細(xì)胞的誘導(dǎo)分化

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1、骨髓源性多能成體祖細(xì)胞向起搏細(xì)胞的誘導(dǎo)分化(摘要)生物心臟起搏器是心血管領(lǐng)域研究熱點(diǎn)問(wèn)題。當(dāng)前構(gòu)建生物心臟起搏器主要包括基因轉(zhuǎn)染、細(xì)胞移植和組織工程化起搏、傳導(dǎo)組織移植三種方法?；蜣D(zhuǎn)染普遍存在外源基因在體內(nèi)缺乏長(zhǎng)期穩(wěn)定表達(dá)、難以有效調(diào)控等缺點(diǎn)。細(xì)胞移植，組織工程化起搏、傳導(dǎo)組織移植可以避免通過(guò)轉(zhuǎn)染基因建立生物起搏器的缺點(diǎn)。但是，目前在心臟生物起搏器研究中探討的組織細(xì)胞(竇房結(jié)細(xì)胞、幼稚心肌細(xì)胞、基因轉(zhuǎn)染的心肌細(xì)胞等)、胚胎干細(xì)胞、間充質(zhì)干細(xì)胞，均有其目前無(wú)法克服的弊端，尋找新的種子細(xì)胞，是心臟生物起搏器研究的當(dāng)務(wù)之急。本研究擬采用條件培養(yǎng)、與起搏細(xì)胞聯(lián)合培養(yǎng)等方法，探討將骨髓

2、多能成體祖細(xì)胞誘導(dǎo)分化為起搏細(xì)胞的可能性，旨在為心臟生物起搏器的構(gòu)建提供一種來(lái)源豐富、無(wú)排斥反應(yīng)、活性好的種子細(xì)胞。研究發(fā)現(xiàn)，5．氮雜胞苷+內(nèi)皮素．1、竇房結(jié)細(xì)胞培養(yǎng)液等條件培養(yǎng)可使MAPCs表達(dá)起搏離子通道，與竇房結(jié)細(xì)胞共培養(yǎng)能將MAPCs誘導(dǎo)分化為起搏樣細(xì)胞；該細(xì)胞體外具有驅(qū)動(dòng)心肌跳動(dòng)的起搏活性。關(guān)鍵詞：生物起搏器，成體多能祖細(xì)胞，竇房結(jié)，共培養(yǎng)，起搏基因，離子通道MultipotentAdultProgenitorCellsDerivedfromBoneMarrowInducedintoPacemakingCells(Abstract)Biologicalpacemake

3、risahotissueincardiovascularresearch．Themajorthemeofthesestudiesweretostimulatefunctionofthenativepacemakerorcreateanewpacemakerfociby：(至)genetransfertoexistingcardiomyocytes，(室)cellulartransplantation，or(§)transplantationofatissueengineeredsinusnode．However’genetransferlackseffectivevectors

4、andtransgeneexpressionistransient．CellulartransplantationisanalternativeapproachthatCanovercomesomeoftheaforementionedshortcomingsofgenetherapy．Therearenosatisfyingcellsourcesforcreatingbiologicalpacemakers．Theshortcomingsincludeinadaptabilitytothehumanbodyandthelimitedavailabilityfor骨髓源性多能成

5、體祖細(xì)胞向起搏細(xì)胞的誘導(dǎo)分化研究目的：(摘要)病態(tài)竇房結(jié)綜合癥、房室傳導(dǎo)阻滯等緩慢型心率失常嚴(yán)重威脅人類(lèi)健康，而電子起搏器存在諸多問(wèn)題，制約了它的應(yīng)用。生物心臟起搏理論上可以克服電子起搏器的缺陷，有很好的臨床應(yīng)用前景。當(dāng)前構(gòu)建生物心臟起搏器主要包括基因轉(zhuǎn)染、細(xì)胞移植和組織工程化竇房結(jié)、房室結(jié)、傳導(dǎo)束移植三種方法?；蜣D(zhuǎn)染普遍存在外源基因在體內(nèi)缺乏長(zhǎng)期穩(wěn)定表達(dá)、難以有效調(diào)控；缺乏高效、安全、導(dǎo)向性好的載體系統(tǒng)等缺點(diǎn)。細(xì)胞移植建立心臟生物起搏器可以避免應(yīng)用基因轉(zhuǎn)染方法建立生物起搏器的缺點(diǎn)，而組織工程化竇房結(jié)、房室結(jié)、傳導(dǎo)束的構(gòu)建將心臟生物起搏器的研究提高到組織、器官水平。然而，目前

6、在心臟生物起搏器研究中涉及細(xì)胞包括：組織細(xì)胞(竇房結(jié)細(xì)胞、幼稚心肌細(xì)胞、基因轉(zhuǎn)染的心肌細(xì)胞等)，存在著對(duì)移植部位微環(huán)境適應(yīng)能力差及供體來(lái)源困難等問(wèn)題；胚胎干細(xì)胞，有報(bào)道表明胚胎干細(xì)胞分化的自發(fā)跳動(dòng)的心肌細(xì)胞移植到心臟后可以發(fā)揮起搏功能，并對(duì)神經(jīng)性調(diào)節(jié)有反應(yīng)，但是胚胎干細(xì)胞具有向終末細(xì)胞分化的特性，而分化的終末細(xì)胞則失去起搏特性，精確控制其分化方向尚難解決，以及免疫排斥反應(yīng)問(wèn)題；間充質(zhì)干細(xì)胞，雖然在體外能夠?qū)㈤g充質(zhì)干細(xì)胞誘導(dǎo)分化為具有起搏電流的細(xì)胞，但間充質(zhì)干細(xì)胞并沒(méi)有特異的起搏離子通道，單一的起搏電流(If)能否持久維持起搏功能，尚缺乏實(shí)驗(yàn)依據(jù)，因此，一般認(rèn)為，間充質(zhì)干細(xì)胞誘導(dǎo)

7、來(lái)的具有起搏功能的細(xì)胞在體內(nèi)并不能替代起搏細(xì)胞，僅作為攜帶起搏基因的載體?？梢?jiàn)，尋找新的種子細(xì)胞，是心臟生物起搏器研究的當(dāng)務(wù)之急。骨髓源性多能成體祖細(xì)胞(multipotentadultprogenitorcells，MAPCs)，可來(lái)源自體、取材方便、活性好、分化增殖能力強(qiáng)，如能誘導(dǎo)分化為起搏細(xì)胞則可以將心臟生物起搏器的研究推進(jìn)到可臨床應(yīng)用的層面，然而，目前尚無(wú)MAPCs向起搏細(xì)胞誘導(dǎo)分化的報(bào)道。本研究擬采用條件培養(yǎng)、與起搏細(xì)胞聯(lián)合培養(yǎng)等方法，探討將MAPCs誘導(dǎo)分化為起搏細(xì)胞的可能性，旨