毒理學(xué)基礎(chǔ)第1章緒論

毒理學(xué)基礎(chǔ)第1章緒論

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1、毒理學(xué)基礎(chǔ)TOXICOLOGY第一章緒論重點(diǎn)、難點(diǎn)1.毒理學(xué)及現(xiàn)代毒理學(xué)定義2.毒理學(xué)研究領(lǐng)域3.3RS原則8/4/20213第一節(jié)毒理學(xué)概述什么是毒理學(xué)?毒理學(xué)(toxicology)——研究外源化學(xué)物(xenobiotics)對(duì)生物體的損害作用(adverseeffects)及其生物學(xué)機(jī)制的學(xué)科。8/4/20214現(xiàn)代毒理學(xué)的概念班以毒物為工具,研究外源化學(xué)、物理(放射性核素、微波)和生物因素(生物毒素等)對(duì)生物體(Livingorganisms)和生態(tài)系統(tǒng)(ecosystem)的損害作用/有害效應(yīng)(adverse/harmfuleffects)與機(jī)制,以及中毒的預(yù)防、診斷和救治的科學(xué)。8

2、/4/20215現(xiàn)代毒理學(xué)的2個(gè)鮮明特征和2個(gè)基本功能現(xiàn)代毒理學(xué)不但是一門基礎(chǔ)學(xué)科,也是一門應(yīng)用學(xué)科,其與醫(yī)學(xué)科學(xué)和生命科學(xué)廣泛聯(lián)系與交叉滲透。安全性評(píng)價(jià)功能與危險(xiǎn)度評(píng)定功能。8/4/20216*描述毒理學(xué)(Descriptivetoxicology)*機(jī)制毒理學(xué)(Mechanistictoxicology)*管理毒理學(xué)(Regulatorytoxicology)毒理學(xué)主要三大研究領(lǐng)域管理毒理學(xué)機(jī)制毒理學(xué)描述毒理學(xué)危險(xiǎn)度評(píng)價(jià)一、描述毒理學(xué)(descriptivetoxicology):通過觀察(人體及其他生物)和動(dòng)物毒性試驗(yàn),發(fā)現(xiàn)并鑒定外源化學(xué)物毒性大小、危險(xiǎn)程度等信息,為化學(xué)物的毒作用機(jī)制研

3、究提供重要線索,是毒理學(xué)研究的基礎(chǔ)。8/4/20218研究毒物對(duì)生物體產(chǎn)生毒性作用(包括與人體有關(guān)或無關(guān)的有害作用)的細(xì)胞、生化和分子機(jī)制,是毒理學(xué)研究的深入。毒物作為研究工具,可進(jìn)一步加深對(duì)生命科學(xué)如生理學(xué)、藥理學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)和分子生物學(xué)等的了解。二、機(jī)制毒理學(xué) (mechanistictoxicology)8/4/20219機(jī)制毒理學(xué)研究資料在應(yīng)用毒理學(xué)領(lǐng)域中的主要用途:①證實(shí)與人類直接相關(guān)的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中所觀察到的損害作用(癌癥、出生缺陷等)。如有機(jī)磷殺蟲劑(OPI)②驗(yàn)證可能與人類無關(guān)的發(fā)生于實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中的有害效應(yīng)。如糖精。③設(shè)計(jì)和生產(chǎn)較為安全的化學(xué)物以及合理治療化學(xué)中毒和臨床疾病。如反應(yīng)停

4、。④進(jìn)一步加深對(duì)基礎(chǔ)生理學(xué)、藥理學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)和生物化學(xué)的了解。如河豚毒素。三、管理毒理學(xué)(regulatorytoxicology):根據(jù)描述和機(jī)制毒理學(xué)的研究資料進(jìn)行科學(xué)決策,協(xié)助政府有關(guān)部門制定相關(guān)法律法規(guī)、衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)及管理措施并付諸實(shí)施,以確?;瘜W(xué)物、藥品、食品等進(jìn)入市場(chǎng)足夠安全,達(dá)到保護(hù)人民群眾身心健康的目的。是毒理學(xué)的主要目的。8/4/202111毒理學(xué)的學(xué)科領(lǐng)域及其地位:法醫(yī)毒理學(xué)(forensictoxicology):三級(jí)臨床毒理學(xué)(clinicaltoxicology):三級(jí)環(huán)境毒理學(xué)(environmentaltoxicology):生態(tài)毒理學(xué)(ecotoxicology)

5、(二級(jí))……8/4/2021毒理學(xué)在醫(yī)學(xué)中處于何種地位?國家基金學(xué)科代碼(C生命科學(xué)部)C01基礎(chǔ)生物學(xué)C0111生態(tài)學(xué)(一級(jí))C011107毒理生態(tài)學(xué)(二級(jí))C03醫(yī)學(xué)與藥學(xué)C030101環(huán)境衛(wèi)生學(xué)(二級(jí))C03010103環(huán)境毒理學(xué)(三級(jí))C030105毒理學(xué)(二級(jí))C03010501分子遺傳毒理學(xué)(三級(jí))C03010502神經(jīng)毒理學(xué)(三級(jí))C0304藥物學(xué)(一級(jí))C030406藥物毒理學(xué)(二級(jí))8/4/202113《授予博士、碩士學(xué)位和培養(yǎng)研究生的學(xué)科、專業(yè)目錄》學(xué)科門類:醫(yī)學(xué)(10)1001基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)(一級(jí)學(xué)科)1002臨床醫(yī)學(xué)(一級(jí)學(xué)科)1003口腔醫(yī)學(xué)(一級(jí)學(xué)科)1004公共衛(wèi)生與預(yù)

6、防醫(yī)學(xué)(一級(jí)學(xué)科)100405衛(wèi)生毒理學(xué)(二級(jí)學(xué)科)1007藥學(xué)(一級(jí)學(xué)科)8/4/202114如何理解“毒理學(xué)既是一門科學(xué),又是一門藝術(shù)”?科學(xué)性:觀察與收集各種毒理學(xué)信息↓形成各種猜測(cè)、觀點(diǎn)、推測(cè)、假設(shè)和理論↓藝術(shù)性:預(yù)測(cè)對(duì)于人群或其他生物的毒性(二者相互聯(lián)系,但有時(shí)很難把握)同學(xué)們能否舉例說明之。8/4/202115第二節(jié)毒理學(xué)簡史一、學(xué)科萌芽期中毒-解毒在古代的中國、埃及、印度、希臘、羅馬和阿拉伯等均有大量史料?!吧褶r(nóng)嘗百草”;飲鴆止渴;煉丹術(shù)與汞中毒;箭毒;砒霜,……。8/4/202116神農(nóng)氏(炎帝)及其功績8/4/202117箭毒木(見血封喉)8/4/202118《埃伯斯紙草文稿

7、》(EbersPapyrus)8/4/202119Hippocrates(460-377BC)希波克拉底——現(xiàn)代醫(yī)學(xué)之父我不得將危險(xiǎn)藥品給予他人,并不作該項(xiàng)指導(dǎo),雖有人請(qǐng)求亦必不與之?!?/4/202120MithridatesVI(120-63BC) 臨床毒理學(xué)之父8/4/202121二、學(xué)科形成期(16世紀(jì)-20世紀(jì)初)帕拉切爾蘇斯的至理名言:Allsubstancesarepoisons;

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