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《(醫(yī)學)毒理學基礎 緒論》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關內容在教育資源-天天文庫。
1、毒理學基礎FoundationsofToxicology北京大學公共衛(wèi)生學院毒理學系課程安排(理論課)課程安排(實習課)北京大學公共衛(wèi)生學院毒理學系郝衛(wèi)東緒論一毒理學的范疇二毒理學基本概念三毒理學發(fā)展趨勢從生物學角度研究環(huán)境因素（主要是化學物質）對生物機體的損害作用及其機制的科學。毒理學Paracelsus(1493-1541)“Thedosemakesthepoison.”研究范疇描述毒理學通過各種毒性試驗研究外源化學物的毒作用特征。機理毒理學研究外源化學物對生物體毒作用的細胞、分子以及生化機制管理毒理學依據(jù)描述和機制毒理學對外源化
2、學物毒作用規(guī)律的研究成果，確定需要管理的外源性化學物，制訂相應的管理法規(guī)及衛(wèi)生標準，并以此為依據(jù)對外源化學物進行有效的管理，以保障接觸人群的健康。流行病學研究受控的臨床研究毒理學體內試驗毒理學體外試驗優(yōu)點·真實的暴露條件·規(guī)定的限定暴露條·易于控制暴露條件·影響因素少，易于控·在各化學物之間發(fā)生相·在人群中測定反應·能測定多種效應制互作用·對某組人群(如哮喘)·能評價宿主特征的作用·可進行某些深入的研·測定在人群的作用的研究是有力的(如：性別、年齡、遺究(如：機制，代謝)·表示全部的人敏感性·能測定效應的強度傳特征等和其他調控因·人力
3、物力花費較少素飲食等)·能評價機制缺點·耗資、耗時多·耗資多·動物暴露與人暴露相關·不能全面反映毒作用·多為回顧性，無健康·較低濃度和較短時的不確定性不能作為毒性評價和保護間的暴露·受控的飼養(yǎng)條件與人的危險性評價的最后依·難以確定暴露，有混雜·限于較少量的人群實際情況不一致?lián)┞秵栴}(一般<50)·暴露的濃度和時間的?！るy以觀察慢性毒作用·可檢測的危險性增加必·限于暫時、微小、式顯著地不同于人群的需達到2倍以上可逆的效應暴露·測定指標較粗(發(fā)病率，·一般不適于研究最死亡率)敏感的人群毒理學研究方法的優(yōu)缺點按研究的化學物分類：金屬毒理學
4、、農藥毒理學、有機溶劑毒理學等從學科領域分類：有藥物毒理學、環(huán)境毒理學、食品毒理學、工業(yè)毒理學、臨床毒理學、法醫(yī)毒理學、分析毒理學、管理毒理學等從靶器官分類：肝臟毒理學、腎臟毒理學、神經(jīng)毒理學、生殖毒理學、眼毒理學、 皮膚毒理學、免疫毒理學等從機制研究分類：生化毒理學、分子毒理學、膜毒理學、細胞毒理學、遺傳毒理學等?；A毒理學與各分支以及相關學科的關系遺傳學生化分子生物生理病理免疫基礎毒理學食品毒理學環(huán)境和職業(yè)毒理學藥物毒理學系統(tǒng)毒理、細胞與分子毒理二毒理學基本概念外源化學物和毒物外源化學物(xenobiotics)在人類生活的外界環(huán)
5、境中存在、可能與機體接觸并進入機體，在體內呈現(xiàn)一定的生物學作用的一些化學物質，又稱為“外源生物活性物質”。與外源化學物相對的概念是內源化學物，是指機體內原已存在的和代謝過程中所形成的產物或中間產物。外源化學物種類和數(shù)量毒物(toxicant)以較小劑量進入機體后，能夠使生物體發(fā)生有害反應、嚴重功能破壞甚至危及生命的任何物質。毒物（Toxicant）工業(yè)毒物：包括生產中的原料、中間體、輔助劑、雜質、成品、副產品、廢棄物等。環(huán)境污染物：包括生產中排放的廢氣、廢水和廢渣，這些污染物可通過空氣、水、土壤或食物而危及人類健康。食品中有毒成分：包
6、括天然毒素或食品變質后產生的毒素，以及食品中不合格的添加劑。農用化學物：包括農藥、化肥、生長激素等，常因誤用、濫用以及農藥在食品中的殘留而造成危害。嗜好品（如卷煙）、化妝品、其他日用品中的有害成分。生物毒素；又統(tǒng)稱毒素，包括動物毒素、植物毒素、細菌毒素、真菌毒素。醫(yī)用藥物，包括獸醫(yī)用藥。藥物常由過量使用、致敏作用或特異反應性，引起毒性作用。軍事毒物：主要指用作化學武器的化學物。放射性核素，即具有放射能的元素。毒性和安全性毒性(toxicity)指某種化學物對機體產生有害作用的能力。危害性(hazard)定性表示外源化學物對機體產生有害
7、作用的可能性。安全性(safety)某種物質在一般的接觸情況下，不會引起對健康有害作用，就可認為是安全。安全性是一個相對的概念。危險性(risk)指一定時期內從事某種活動，如接觸外源化學物，引起有害作用，如造成機體損傷、產生疾病或死亡的概率。安全限值對各種有害因素規(guī)定的接觸限量要求，在低于此接觸量時，根據(jù)現(xiàn)有的知識，不會觀察到任何直接和/或間接的有害作用。通常通過最大未觀察到有害作用劑量（NOAEL）除以安全系數(shù)計算得出。動物試驗外推到人通常有三種基本的方法：利用不確定系數(shù)（安全系數(shù)）；利用藥物動力學外推（廣泛用于藥品安全性評價并考慮
8、到受體敏感性的差別）；利用數(shù)學模型。安全系數(shù)(safetyfactor)是考慮到動物試驗結果外推到人群時的不確定性及人群毒性資料本身所包含的不確定因素，確定的安全性界限范圍。安全系數(shù)一般采用100，為物種間差異（10）和
