雷公藤多甙對雄性小鼠生殖毒性影響的研究

雷公藤多甙對雄性小鼠生殖毒性影響的研究

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1、分類號密級Y902763單位代碼:學號:101142004083雷公藤多甙對雄性小鼠生殖毒性影響的研究研究生:指導教師:合作指導教師:申請學位門類級別:專業(yè)名稱:研究方句:所在學院:島室堡——揚建:=熬援l±堂堂焦運佳芏醫(yī)堂道佳堂』運籃壹理堂基型匡生瞳2006年5月26口U西醫(yī)科大學鋇士學位論文摘要目的雷公藤(TripterygiumWilfordiiHook.f)系衛(wèi)矛科雷公藤屬的植物,有毒。雷公藤有廣泛的醫(yī)療作用,雷公藤的最常見的不良反應為消化系統(tǒng)損害,但絕大多數(shù)不影響長期用藥,如果長期用藥對治療影響最大

2、的不良反應是生殖內分泌系統(tǒng)的損害。近年來,將雷公藤作為抗生育藥,己進行了大量的研究。但是有些專家對于雷公藤作為抗生育藥和治療藥物在遺傳學方面的影響,仍然持質疑態(tài)度。本文通過用抗生育劑量、中問劑量和治療劑量的雷公藤多甙染毒成年小鼠,分別從不同的角度和水平檢測其對生殖系統(tǒng)的毒性作用,為l臨床治療過程中安全使用雷公藤制劑提供理論基礎和依據(jù)。方法采用骨髓微核(micronucleus,MN)、精子畸形(spermdeformity)、染色體畸變(chromosomeaberration,CA)、聯(lián)會復合體(synap

3、tonemalcomplex,SC)和單細胞凝膠電泳技術(sing]eeellgelelectrophoresis,SCGE),探討雷公藤對雄性小鼠的生殖遺傳毒性的影響。結果1.在骨髓微核試驗中,抗生育劑量組與陰性對照組,抗生育劑量組與中間劑量組無統(tǒng)計學意義,其它的組問均有顯著性差異;2.精子畸形率統(tǒng)計表明,實驗組和陽性對照組與陰性對照組間均有顯著性差異;3.體重變化顯示只有中間劑量組和陽性對照組與其它所有組問有統(tǒng)計學意義;睪丸/體重比變化分析中抗生育劑量組、陽性對照組和空白對照組間比值無統(tǒng)計學意義;其余比值

4、之間均有統(tǒng)計學意義;4.從聯(lián)會復合體實驗看出,中間劑量組與陽性對照組無意義,其余組問有顯著性差異;5.染色體畸變實驗顯示,陽性對照組與中間劑量組、治療劑量組三者問無統(tǒng)計學意義,其余組問有顯著性差異;6.彗星實驗CASP圖像分析結果顯示,各試驗組與陰性和陽性對照組都有顯著差異性,各指標間結果略有不同。結論1.雷公藤各劑量組均可致精子畸形。骨髓微核實驗表明雷公藤20rag/kg.d*n30rag/蠅.di/I]量可產生體細胞遺傳毒性。2.雷公藤各劑量組可對初級精母細胞產生損傷,影響到減數(shù)分裂,聯(lián)會復合體損傷和染色

5、體畸變實驗結果均證實了這一點。3.單細胞凝膠電泳技術檢測結果顯示各劑量組雷公藤對于7~8日齡小鼠的睪丸精原細胞和支持細胞都產生了DNA損傷。4.用CASP進行彗星實驗的圖像分析,可以對彗星多種指標進行分析,結果可靠,方便易行,適宜推廣應用。5.雷公藤長期作用的靶細胞是生殖細胞,作為抗生育藥和治療藥物忌大劑量長時間使用。關鍵詞:雷公藤多甙,骨髓微核,精予畸形,染色體畸變,聯(lián)會復合體,單細胞凝膠電泳技術山西醫(yī)科大學碩士學位論文EffectofTripterygiumWilfordiiHook.fonreprodu

6、ctiontoxicityofmalemiceAbstractobjective:TripterygiumwilfordiiHookf(TWHF),amemberoftheCelastraceaefamily,ispoisonous.TripterygiumWilfordiiHook.fshowsextensiveclinicaleffect.ThemostfrequentadversereactionisdamageofdigestivesystemwhichCalluseforalongtime.Thel

7、argestadversereactionisdamageofgenesisendocrinesystemusedforalongtime,agreatdealofresearchaboutregardingTWHFasaantifertilitydrughasbeendoneinrecentyears.However,manyexpertsaresuspectit’Seffectingeneticswhenitisusedasantifertilityandremedy.UsingTWHFtomalemic

8、eunderantifertility·dosagegroups、medium—dosagegroupsandremedy—dosagegroupsinthisstudy,inordertodetectTWHF’SgenitalsystemtoxicityatdifferentpointofviewwhichcanprovidrationaleandevidencetouseTWHFsafelydu

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