腫瘤骨轉(zhuǎn)移---鮭魚降鈣素

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1、腫瘤骨轉(zhuǎn)移---鮭魚降鈣素腫瘤骨轉(zhuǎn)移腫瘤骨轉(zhuǎn)移的定義腫瘤骨轉(zhuǎn)移是原發(fā)于其他贓器的惡性腫瘤經(jīng)血運或其他途徑轉(zhuǎn)移到骨骼的腫瘤腫瘤骨轉(zhuǎn)移的發(fā)生率任何惡性腫瘤都有發(fā)生骨轉(zhuǎn)移的可能乳腺癌80%肺癌44%甲狀腺50%腎癌30%前列腺癌85%腫瘤骨轉(zhuǎn)移的部位骨轉(zhuǎn)移多發(fā)生在中軸骨，如脊椎骨和骨盆，約占骨轉(zhuǎn)移的80%；其次是肋骨、股骨和肱骨。乳腺癌常轉(zhuǎn)移到胸骨及肱骨近端甲狀腺癌常轉(zhuǎn)移到頸椎、顱骨宮頸癌及前列腺癌常轉(zhuǎn)移到骨盆、腰椎肺癌常轉(zhuǎn)移到肋骨、胸、腰椎脊柱、肋骨和髂骨—腫瘤骨轉(zhuǎn)移常見的部位數(shù)字1-6依次表示其出現(xiàn)的頻率腫瘤骨轉(zhuǎn)移癥狀局部疼痛與壓痛是首發(fā)癥狀。疼痛有輕有重，夜間為甚。腫塊：骨轉(zhuǎn)移在早期沒有

2、明顯的腫塊，僅在淺表部位時有可能因轉(zhuǎn)移灶刺激出現(xiàn)骨膨脹變形或軟組織腫塊。病理性骨折：約20%的骨轉(zhuǎn)移合并病理性骨折，部分病人可能以骨折為首發(fā)癥狀腫瘤骨轉(zhuǎn)移的檢查1:化驗室檢查骨轉(zhuǎn)移病人一般都有貧血現(xiàn)象:血紅蛋白↓↓、紅細胞↓↓血沉↑↑血堿性磷酸酶↑-↑↑-↑↑↑血清酸性磷酸酶升高則見于前列腺癌血鈣、血磷濃度多正常腫瘤骨轉(zhuǎn)移的檢查2:影像學檢查x線：x線一直是診斷骨腫瘤的基本手段，但敏感性較差，骨轉(zhuǎn)移早期能被x線發(fā)現(xiàn)僅30%～50%。分三型溶骨型成骨型混合型腫瘤骨轉(zhuǎn)移X線表現(xiàn)1多發(fā)性骨髓瘤骨溶解病灶腫瘤骨溶解病灶腫瘤骨轉(zhuǎn)移X線表現(xiàn)2-1腫瘤骨轉(zhuǎn)移X線表現(xiàn)2-2腫瘤骨轉(zhuǎn)移X線表現(xiàn)2-3腫瘤骨

3、轉(zhuǎn)移X線表現(xiàn)2-4腫瘤骨轉(zhuǎn)移X線表現(xiàn)2-5腫瘤骨轉(zhuǎn)移X線表現(xiàn)2-6腫瘤骨轉(zhuǎn)移的檢查（2）CT具有很高的軟組織分辨率，能克服組織重疊和腸腔充氣的影響，發(fā)現(xiàn)骨盆、脊椎、椎管內(nèi)外及椎旁軟組織的病灶較x線敏感得多。缺點是：橫斷成像，整體概念較差，對于輕微的骨膜反應不如x線平片。腫瘤骨轉(zhuǎn)移的檢查（3）MRI對軟組織的顯示能力優(yōu)于cT，在一·張照片上清晰地觀察各椎體及髓核、纖維軟骨及其他附件、蛛網(wǎng)膜下腔的變化。腫瘤骨轉(zhuǎn)移的檢查（4）ECT是放射性核素全身骨骼顯像骨顯像靈敏度高于x線檢查，放射性核素骨顯像所反映的是骨骼局部血供及新骨形成情況，它能在骨病變但外形和結構尚無明顯變化時即能顯示異常；X線檢查

4、是反映骨骼局部鈣、鱗的密度，只有當骨破壞達到一定范圍，脫鈣30%~50%，x線片上才呈陽性。因而ECT能比x線平片早3～6個月發(fā)現(xiàn)病灶。骨溶解疾病及其并發(fā)癥的治療放療鎮(zhèn)痛治療矯形治療化療內(nèi)分泌治療新方法破骨細胞骨溶解抑制劑（鮭魚降鈣素）降鈣素的開發(fā)1968年，Neher測定人降鈣素的氨基酸序列，Sieber人工合成人降鈣素1969年，Niall測定鮭魚降鈣素的氨基酸序列，Guttmann人工合成鮭魚降鈣素之后，降鈣素上市，并在全球范圍取得成功降鈣素的發(fā)現(xiàn)1961年，Copp首次發(fā)現(xiàn)高鈣液灌注離體的甲狀腺和甲狀旁腺，流出液注給狗可使血鈣下降，命名為Calcitonin1963年，Hirch

5、證實降鈣素由甲狀腺分泌Foster進一步證實，降鈣素在哺乳類由甲狀腺濾泡旁細胞、在低等動物類由終腮體細胞分泌人工合成降鈣素鮭魚降鈣素(sCT)鰻魚降鈣素(eCT)豬降鈣素(pCT)人降鈣素(hCT)降鈣素的結構32個氨基酸組成的多肽在所有降鈣素中鮭魚降鈣素的生物活性最高，是人降鈣素的40-50倍金爾力、固泰寧為人工合成鮭魚降鈣素17CYSCYSPRONHH藥代動力學從骨組織消失慢由腎臟排出體外蛋白結合率30%~40%鼻噴劑的生物利用度為注射劑的50%能使尿鈣排出增加，同時也促進尿鈉、鉀、鎂、氯等的排泄調(diào)鈣的作用主要是通過抑制骨的溶解，使骨鈣釋放減少還是一種重要的神經(jīng)遞質(zhì)，控制疼痛，并可改

6、善情緒、緩解緊張降鈣素與1.25-(OH)2D3和PTH是調(diào)鈣激素，維持血鈣平衡降鈣素的生理作用破骨細胞與骨吸收破骨細胞在吞噬骨頭，在骨小梁上形成吸收陷窩降鈣素與破骨細胞降鈣素作用于破骨細胞上的特異性降鈣素受體降鈣素通過抑制破骨細胞的活性減少骨吸收在體外實驗中，給予降鈣素前破骨細胞充滿活力給予降鈣素15分鐘后，破骨細胞萎縮，并失去活性降鈣素減少骨吸收的機理1通過減少破骨細胞的數(shù)量減少骨吸收降鈣素不導致破骨細胞凋亡，使用更加安全降鈣素減少骨吸收的機理2干細胞破骨細胞前體破骨細胞?單核細胞吞噬細胞體外實驗顯示：降鈣素可以刺激成骨細胞增殖堿性磷酸酶水平升高，成骨細胞活性提高降鈣素對骨形成的作用

7、FarleyJR,etal.CalcifTissueInt.1991降鈣素的鎮(zhèn)痛作用機理作用于中樞神經(jīng)抑制骨吸收減少骨溶解降鈣素抑制炎癥組織生成前列素調(diào)節(jié)神經(jīng)細胞內(nèi)鈣離子度升高?-內(nèi)啡肽降鈣素的鎮(zhèn)痛作用機理FischerJA,etal.Acad.Sci.USA1981降鈣素作用于神經(jīng)中樞的特異性降鈣素受體，它們主要分布在控制疼痛的下丘腦區(qū)域垂體尾狀核下丘腦中央灰質(zhì)降鈣素結合點位組織濃度(fmol/mg)(5例動物實驗)0.01-0.