脂蛋白及其代謝紊亂

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1、五、膽固醇酯轉(zhuǎn)移蛋白（CETP）結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：又稱脂質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，由肝、小腸、腎上腺和脂肪組織合成為一疏水性的糖蛋白基因位于16號(hào)染色體包括16個(gè)外顯子和15個(gè)內(nèi)含子膽固醇酯轉(zhuǎn)移蛋白（CETP）的生理功能CETP是膽固醇逆向轉(zhuǎn)運(yùn)的關(guān)鍵蛋白質(zhì)促進(jìn)HDL與LDL、VLDL之間的膽固醇酯（CE）的交換CETP缺乏時(shí)，使HDL中的CE儲(chǔ)積，TG降低，無法交換給LDL和VLDL，出現(xiàn)高HDL血癥第五節(jié)脂蛋白的代謝一、外源性脂質(zhì)代謝：是指從食物中攝取的脂質(zhì)（主要為TG），在小腸內(nèi)被脂酶水解成脂肪酸（FFA）和甘油一脂后，由腸粘膜吸收入細(xì)胞內(nèi)，再重組為TG和磷脂，并與B48、AⅠ和少量的膽固醇構(gòu)成

2、大分子的CM，經(jīng)淋巴管進(jìn)入血液循環(huán)的過程。外源性脂質(zhì)代謝過程二、內(nèi)源性脂質(zhì)代謝是指由機(jī)體內(nèi)通過脂質(zhì)循環(huán)在肝臟合成的TG、CE、游離膽固醇、磷脂和載脂蛋白進(jìn)入血液進(jìn)行的脂質(zhì)代謝過程內(nèi)源性和外源性脂質(zhì)代謝包括以下脂質(zhì)的代謝過程：（1）CM的代謝（2）LDL和VLDL的代謝（3）HDL的代謝一、CM的代謝過程CM的代謝過程(1)小腸從食物中吸收富含TG的脂蛋白(2)小腸上皮合成CM,并分泌入淋巴管(3)生成富含AⅠAⅡAⅣ和B48的新生CM入血(4)結(jié)合從HDL來源的ApoC和E后，AⅠ移行到HDL，形成成熟CM（5）LPL分解TG為脂肪酸和甘油脂肪酸，載脂蛋白在HDL3移行，產(chǎn)生C

3、M殘粒。被肝臟分解。二、VLDL的代謝過程VLDL代謝步驟（1）VLDL在肝臟合成，其中Tc來源于CM殘粒，B100由肝合成，產(chǎn)生新生VLDL（2）在血中，接受來自HDL的C和E后，變成成熟VLDL（3）經(jīng)LPL分解，脫去C、E和甘油，（4）VLDL中膽固醇經(jīng)CETP與HDL交換，變成IDL（VLDL殘粒）（5）大部分經(jīng)肝分解，小部分轉(zhuǎn)變?yōu)長DL代謝。三、LDL的代謝過程LDL代謝步驟（1）肝臟LDL受體識(shí)別外周血中LDL（2）內(nèi)吞后經(jīng)膜H＋－ATP作用，PH下降變酸（3）被細(xì)胞內(nèi)溶酶體融合，經(jīng)酶水解（4）使膽固醇脫脂分解為游離膽固醇（5）游離膽固醇參與細(xì)胞分解和代謝四、HDL

4、的代謝過程HDL的代謝步驟（1）HDL由肝合成，結(jié)合AⅠ和磷脂形成新生HDL（2）組織中膽固醇結(jié)合HDL上，在LCAT作用下，游離膽固醇脂化為膽固醇脂，變?yōu)镠DL3（3）組織中的甘油結(jié)合到HDL上，在LPL作用下，HDL3變?yōu)镠DL2（4）HDL2被肝臟HDL受體結(jié)合被肝臟分解第六節(jié)脂蛋白代謝紊亂脂蛋白代謝紊亂是指血中TC或TG升高或各種脂蛋白組份水平發(fā)生變化，最主要的表現(xiàn)形式為高脂蛋白血（hyperlipoproteinemia）包括原發(fā)性代謝紊亂和繼發(fā)性代謝紊亂兩類原發(fā)性是由遺傳缺陷引起，多表現(xiàn)為家族性和多基因性繼發(fā)性是由原發(fā)疾病如糖尿病、腎病引起的代謝紊亂1970年WHO

5、分型Ⅰ型高脂蛋白血癥表現(xiàn)：TG升高，TC正常，CM、VLDL含量增高，LDL和HDL降低，又稱高CM血癥原因：LPL活性降低和ApoCⅡ缺乏，使CM中的TG不能水解為CM殘粒，無法被LDL受體識(shí)別進(jìn)行代謝Ⅱa型高脂蛋白血癥表現(xiàn)：血清TG、B、LDL和TC含量明顯增高，電泳可發(fā)現(xiàn)濃染的β－脂蛋白帶，又稱高β－脂蛋白血癥原因：LDL受體缺陷或活性降低，使LDL無法被識(shí)別和降解，導(dǎo)致血中LDL升高。Ⅱb型高脂蛋白血癥表現(xiàn)：Tc和TG增高，LDL和VLDl增高電泳時(shí)除有高β－脂蛋白帶外，還有前β－脂蛋白帶，但二者不融合，稱混合型高脂血癥原因：LDL受體正常，但VLDL合成旺盛，B合成旺

6、盛，但VLDL代謝未加強(qiáng)。造成VLDL在血中儲(chǔ)積。Ⅲ型高脂蛋白血癥表現(xiàn)：TC和TG增高，CⅡ、CⅢ、E增高，電泳可發(fā)現(xiàn)闊β－脂蛋白帶，（β－脂蛋白帶和前β－脂蛋白帶融合），也稱高β－VLDL血癥原因：（1）ApoE異常，使IDL在血中的異化速度減慢，β－VLDL經(jīng)肝ApoE受體清除受阻（2）肝從CM殘粒獲得外源性膽固醇減少，自身合成TC并分泌VLDL增多，使VLDL過渡生成（3）ApoE異常，使LPL活性降低，VLDL無法轉(zhuǎn)變?yōu)長DLⅣ型高脂蛋白血癥表現(xiàn)：高TG，LDL正常，HDL降低，又稱高TG血癥原因：病因尚不完全清楚，為顯性遺傳疾病，VLDL合成亢進(jìn)，VLDL代謝速度減慢

7、Ⅴ型高脂蛋白血癥表現(xiàn)：TG增高，CM和VLDL增高，電泳表現(xiàn)為高CM和高前β－脂蛋白血癥共存的混合性高脂血癥，4℃放置血清可呈“奶油樣”。原因：LPL活性低下，和ApoCⅡ減少所致，導(dǎo)致TG不能降解和VLDL生成過多，引起血中淤積。第七節(jié)脂蛋白代謝與AS的關(guān)系一、血脂與AS的關(guān)系（1）血脂的異常增高是產(chǎn)生AS的重要因素（2）血管內(nèi)皮炎癥、氧化型LDL在血管內(nèi)膜中淤積和產(chǎn)生泡沫細(xì)胞是形成As的主要原因（3）高脂血癥引起的血粘度的改變，進(jìn)而改變凝血系統(tǒng)和纖溶系統(tǒng)的各種因子的表達(dá)和功能，可促進(jìn)血栓