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《藥物制劑新劑型與新技術(shù)-緩釋、控釋制劑中國藥科大》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫。
1、緩釋、控釋制劑Dr.MeirongHuohuomeirong156@sohu.com藥物制劑新劑型與新技術(shù)1第一代普通制劑第二代緩釋制劑（長效制劑）第三代控釋制劑第四代靶向制劑第五代應(yīng)答式給藥系統(tǒng)藥物制劑的發(fā)展脈沖給藥、自調(diào)試給藥2CPU學(xué)習(xí)目標(biāo)掌握緩（控）釋制劑的概念和特點。掌握緩（控）釋制劑的釋藥原理及方法。熟悉緩（控）釋制劑的處方和制備工藝。了解緩（控）釋制劑的處方設(shè)計和體內(nèi)外評價方法。3CPU本章內(nèi)容概述釋藥原理和方法緩控釋制劑的設(shè)計處方及制備工藝1234緩控釋制劑質(zhì)量評價54CPU一、基本定義1.緩釋制劑
2、指用藥后能在較長時間內(nèi)持續(xù)緩慢釋放藥物以達到長效作用的一類制劑。一般為一級釋藥過程（sustained-releasepreparations,extended-release~,prolongedaction~,repeat-action~,retarted~）第一節(jié)概述5CPU2.控釋制劑指藥物在預(yù)定時間內(nèi)，以預(yù)定速度恒定釋放，使血濃長時間恒定維持在有效濃度范圍的制劑。（controlled-releasepreparations）廣義：控釋制劑包括控制釋藥速度、方向和時間，靶向制劑、透皮吸收制劑等都屬于控釋制
3、劑的范疇。狹義：在預(yù)定時間內(nèi)以零級或接近零級速度釋放藥物的制劑6CPU中國藥典2005年版緩釋制劑：緩慢地非恒速釋放，給藥頻率↓控釋制劑：緩慢地恒速或接近恒速釋放，給藥頻率↓血濃平穩(wěn)美國藥典USP26版不區(qū)分緩釋、控釋extended-releasepreparationsmodified-releasepreparations7CPU二、特點OrdinarypreparationControlrelease~Sustainedrelease~8CPU延長給藥間隔，減少服藥頻率，提高服藥順應(yīng)性；血濃平穩(wěn)，避免峰谷現(xiàn)
4、象，降低毒副作用；降低胃腸道刺激；提高生物利用度；減少給藥總劑量。優(yōu)點：9CPU劑量調(diào)節(jié)的靈活性降低，如遇到特殊情況，不能立即停止治療；基于健康人群的平均動力學(xué)參數(shù)設(shè)計的，當(dāng)藥物在疾病狀態(tài)的體內(nèi)動力學(xué)特征有所改變時，不能靈活調(diào)整給藥方案；處方成本較高，制造過程復(fù)雜，大生產(chǎn)易出現(xiàn)質(zhì)量問題（特別是膜控型）缺陷：10CPU骨架型（基質(zhì)型）緩、控釋制劑膜控型（包衣型）緩、控釋制劑其它：滲透泵控釋制劑植入型緩、控釋制劑親水凝膠骨架片蠟質(zhì)骨架片不溶性骨架片骨架型小丸等微孔包衣片腸溶膜控釋片膜控小片膜控小丸等三、分類11CPU四
5、、國內(nèi)外發(fā)展1.蠟丸→最早的緩釋制劑，其作用緩和而持久。2.國外：50年代→60年代→70年代→80年代3.我國：80年代→90年代國內(nèi)部分上市品種：研發(fā)階段（微球、凝膠注射劑、納米混懸液等）尼莫地平、硝苯地平、尼群地平、非洛地平等；雙氯滅痛、萘普生、鹽酸曲馬多、嗎啡等；硝酸甘油、可樂定、單硝酸異山梨醇酯等；鹽酸噻氯匹啶、阿司匹林等；東莨菪堿（貼劑）、十八甲基炔諾酮（植入劑）等12CPU生活中常用的緩控釋制劑13CPUS控制粒子大小（胰島素）Cs制成溶解度小的鹽或酯（青霉素普魯卡因鹽）高分子成難溶性鹽（生物堿鞣酸）
6、一、溶出原理Noyes-whitney溶出速率方程：Ct<擴散速度ECEC+MC水不溶性包衣膜含水性孔道的包衣膜骨架型的藥物擴散16CPU包衣微囊、微球等不溶性骨架制劑（片）增加粘度植入劑藥樹脂乳劑2.制劑手段水溶性的藥物成W/O乳劑型注射劑水不溶性藥物注射液等液體制劑水溶性藥物不同材料、不同厚度囊材種類
7、和用量17CPU三、溶蝕與擴散、溶出結(jié)合藥物通過溶出、擴散、溶蝕三種方式釋藥。制劑手段生物溶蝕型骨架、親水凝膠骨架藥物和聚合物化學(xué)鍵直接結(jié)合制成的骨架（載藥量大，易控速）膨脹型控釋骨架（減少突釋）18CPU四、滲透壓原理半滲透膜（水不溶性聚合物CA、EC、EVA等包衣）水溶性藥物、水溶性聚合物、電解質(zhì)等激光打孔、加入致孔劑1.結(jié)構(gòu)和原理單室含藥滲透芯H2ODrug19CPU2.特點水滲透進入膜內(nèi)的流速:藥物通過細孔的釋放速率：片芯的吸水速度決定于膜的滲透性能和片芯的滲透壓膜內(nèi)藥物維持飽和溶液狀態(tài)，釋放速率恒定，即以
8、零級速率釋放藥物，且與胃腸道pH無關(guān)20CPUH2O藥物溶液Drug不含藥滲透芯雙室特點藥物釋放與藥物性質(zhì)無關(guān)造價貴，對溶液狀態(tài)不穩(wěn)定藥物不適用21CPU五、離子交換作用（藥樹脂）X-和Y+為消化道中的離子，交換后游離藥物從樹脂中擴散藥物釋放速度→擴散面積、擴散路徑長度和樹脂的剛性制劑形式：片劑、膠囊22CPU一、影響口服緩控釋制劑設(shè)計的因素1.藥物理化因素
