蜂膠作為疫苗佐劑的研究進(jìn)展

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1、蜂膠作為疫苗佐劑的研究進(jìn)展摘要蜂膠是一種天然的免疫增強(qiáng)劑，在體內(nèi)能激活免疫活性細(xì)胞，對(duì)免疫應(yīng)答的產(chǎn)生和調(diào)節(jié)具有重要作用。近年來(lái)，大量的研究表明蜂膠可作為疫苗和菌苗的免疫佐劑來(lái)增強(qiáng)疫苗的免疫效果。本文綜述了蜂膠作為疫苗佐劑的研究進(jìn)展。關(guān)鍵詞：蜂膠；疫苗佐劑，免疫應(yīng)答蜂膠是蜜蜂從楊樹(shù)等植物的的嫩芽、樹(shù)皮或莖干傷口上等部位采集的樹(shù)脂，再混以蜜蜂的舌腺、蠟腺等腺體分泌物，經(jīng)蜜蜂加工轉(zhuǎn)化而成的一種膠狀物質(zhì)[1]。蜂膠屬樹(shù)脂類(lèi)物質(zhì)，極易溶于乙醚、氯仿、丙酮、苯及2％NaOH溶液，溶于95％乙醇。溶液呈透明狀，隨蜂膠濃度的增大，有顆粒狀沉

2、淀析出[2]。近年來(lái)研究人員已經(jīng)對(duì)蜂膠的抗菌活性進(jìn)行了深入研究，并且已經(jīng)證明了蜂膠的抗菌活性(GrangeandDavey,1990;Kujumgievetal.,1999;Sforcinetal.,2000;Orsietal.,2005c,2006b;Scazzocchioetal.,2006)[3-6].蜂膠也具有抗病毒(Amorosetal.,1992;Serkedjievaetal.,1992;Vynogradetal.,2000;Itoetal.,2001;HuleihelandIsanu,2002;Gekkere

3、tal.,2005)[7-12],抗真菌(Dobrowolskietal.,1991;Sforcinetal.,2001)[13-14],以及抗寄生蟲(chóng)的作用(HigashiandDeCastro,1994;DeCastroandHigashi,1995;Salom?aoetal.,2004;Freitasetal.,2006)[15-18]，其高強(qiáng)度和黏度、殺菌防腐能力都是其他天然品無(wú)法比擬的。它是天然藥材、輔料及獸藥、醫(yī)藥、植物和肉食品加工、食品防腐保鮮的好材料。被譽(yù)為“人類(lèi)健康的紫色黃金”。它的主要功效成分是黃酮類(lèi)化合物

4、[19]。大量研究表明，蜂膠或者蜂膠提取物能夠激活小鼠和人的免疫系統(tǒng)，增加IL-1(Ivanovskaetal.,1995;Bratteretal.,1999;OrsolicandBasic,2003),IL-2(Ivanovskaetal.,1995;Parketal.,2004),IL-4(Parketal.,2004)，以及抗體的產(chǎn)生(Schelleretal.,1988;Parketal.,2004)[20-23]。幾十年來(lái)，國(guó)內(nèi)外大量科研實(shí)驗(yàn)證明，將蜂膠配合抗原引入機(jī)體，能增加抗體產(chǎn)生，還能對(duì)胸腺、脾臟及整個(gè)免疫系

5、統(tǒng)產(chǎn)生有益的影響，顯著增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，使機(jī)體免疫功能處于動(dòng)態(tài)平衡的最佳狀態(tài)。一蜂膠作為疫苗佐劑的作用機(jī)制蜂膠是一種天然的高效免疫增強(qiáng)劑，含數(shù)百種化學(xué)成分，主要為類(lèi)黃酮化合物，包括黃酮類(lèi)、黃酮醇類(lèi)、黃烷酮類(lèi)以及黃烷酮醇類(lèi)。蜂膠的大部分生理功能以及藥理功能都與此類(lèi)化合物有關(guān)[24]。1蜂膠的免疫調(diào)節(jié)作用電鏡研究表明，蜂膠顆粒與菌體相互粘附形成包被狀，同時(shí)蜂膠顆粒之間也相互粘附，使得蜂膠顆粒-菌體-蜂膠顆粒-菌體交聯(lián)成類(lèi)免疫刺激復(fù)合物(ISCOM)結(jié)構(gòu)，具有抗原“倉(cāng)庫(kù)”和免疫刺激復(fù)合作用。同時(shí)蜂膠顆粒和抗原仍保持各自完整的形態(tài)結(jié)

6、構(gòu)，有利于被機(jī)體吸收而后發(fā)揮各自的功效和作用，這是蜂膠疫苗高效、持久的主要原因。同時(shí)疫苗中又有少量的裸露的游離的抗原粒子和蜂膠顆粒接種機(jī)體后可迅速刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答，由此決定了注射疫苗后能很快產(chǎn)生堅(jiān)強(qiáng)的免疫力。蜂膠中的許多酶類(lèi)、醇類(lèi)、脂類(lèi)和酸類(lèi)物質(zhì)具有廣泛的免疫效應(yīng)，全面啟動(dòng)機(jī)體的免疫防疫系統(tǒng)，包括細(xì)胞免疫系統(tǒng)、體液免疫系統(tǒng)、紅細(xì)胞免疫統(tǒng)和巨噬細(xì)胞補(bǔ)體免疫系統(tǒng)，產(chǎn)生特異性和非特異性免疫力。2增強(qiáng)體液免疫功能蜂膠酒精提取物（500g/只）能增加綿羊紅細(xì)胞免疫后小鼠的抗體(Schelleretal.,1988),同時(shí)也能增強(qiáng)巨

7、噬細(xì)胞的活性，從而增加細(xì)胞因子的分泌，對(duì)B細(xì)胞和T細(xì)胞功能進(jìn)行調(diào)控。研究人員還發(fā)現(xiàn)，短期內(nèi)使用蜂膠佐劑時(shí)產(chǎn)生的抗體更高。OrsolicandBasic(2003)推測(cè)，經(jīng)蜂膠處理小鼠的IL-1β分泌增加可能與T細(xì)胞和B細(xì)胞分化能力的增強(qiáng)有關(guān)[25]。國(guó)外著名科學(xué)家杜尼耶文通過(guò)實(shí)驗(yàn)證明：蜂膠能增加白細(xì)胞的吞噬活性，使機(jī)體血清總蛋白和-球蛋白(丙種球蛋白)合成量增加，并使免疫出現(xiàn)早且持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)[26]。納米蜂膠顆粒(Nanometerpropolispellets，NPP)能夠與抗原結(jié)合，形成抗原與蜂膠相聯(lián)的復(fù)合物，從而起到貯存

8、佐劑的作用。NPP能增強(qiáng)紅細(xì)胞膜上C3b活性，而紅細(xì)胞的免疫粘附功能是通過(guò)C3b受體實(shí)現(xiàn)的，并發(fā)現(xiàn)血液C3b弘受體總數(shù)的95％以上都在紅細(xì)胞上。C3b對(duì)B細(xì)胞特別是記憶B細(xì)胞的分化有重要的調(diào)節(jié)功能，在體外培養(yǎng)中，用抗C3b抗體可刺激B細(xì)胞產(chǎn)生免疫球蛋白。3增強(qiáng)細(xì)胞免疫功能蜂膠具有抗菌、抗病