乙肝兩對半意義

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1、乙型肝炎病毒血清標(biāo)志及其意義肝病中心湯鈺菁?Blumberg于1965年在澳大利亞土著人血清中發(fā)現(xiàn)澳大利亞抗原(表面抗原）.?HBV在我國感染率及發(fā)病率均高.?乙肝病毒兩對半是我國約定俗成的俗稱，國際上統(tǒng)稱乙型肝炎病毒血清標(biāo)志。乙型肝炎病毒的結(jié)構(gòu)Dane’s顆粒小球形顆粒管形顆粒?HBV屬嗜肝脫氧核糖核酸病毒，其完整的病毒顆粒（即Dane顆粒）直徑42nm。包括二部分：1、包膜蛋白即乙型肝炎表面抗原(HBsAg)，在肝細(xì)胞內(nèi)合成，大量釋放于血循環(huán)中，其本身只有抗原性而無感染性。2、核心部分：包括雙股環(huán)狀DNA，DNA聚合酶（DNA-P）

2、，核心抗原及E抗原，為病毒復(fù)制的主體，有傳染性。?乙肝病毒感染后基本無法從人體內(nèi)完全清除。一則cccDNA可能在患者肝內(nèi)存活多年，二則乙肝病毒基因很早就可能和肝細(xì)胞核整合。?微量HBVDNA對肝臟的影響：與癌變可能有關(guān)，乙肝病毒再激活有關(guān)。HBVDNA檢測?HBVDNA聚合酶鏈反應(yīng)PCR?HBVDNA定性和定量檢測：反映病毒復(fù)制情況或水平，定量檢測可判斷復(fù)制程度、傳染性大小、抗病毒療效。?PCR因方法和試劑的靈敏性有一檢測的閾值，不能表達(dá)極低復(fù)制水平的感染，因而并不能代替血清標(biāo)志物的檢測。事實(shí)上HBVM的檢測與HBVDNA一樣重要。在診

3、斷、治療及預(yù)后的判斷等方面HBVDNA都不能替代。HBV感染的轉(zhuǎn)歸急性HBV感染嬰兒期感染85%~95%成年期感染5%~10%慢性HBV感染慢性乙型肝炎5年發(fā)生率12%~25%肝硬化5年發(fā)生率5%~15%5年發(fā)生率20%~23%肝細(xì)胞癌肝功能衰竭肝移植慢性HBV感染的自然病程免疫耐受免疫清除非活動或低復(fù)制期再活動HBsAgHBeAganti-HBeHBVDNAALT肝組織無明顯異常肝組織壞死炎癥表現(xiàn)肝組織無明顯異常肝組織壞死炎癥LokASF.NEnglJMed2002;346(22):1682活動性慢性乙型肝炎活動性慢性乙型肝炎YimH

4、J,LokAS.Hepatology,2006,43:S173-S181肝硬化肝硬化慢性HBV感染臨床診斷小結(jié)攜帶者慢性乙肝隱匿性慢性乙乙肝乙肝相關(guān)肝肝肝硬化癌HBeAg+HBeAg-代償期失代償期乙肝乙肝HBV攜帶非活動性者(HBVHBsAg攜帶者活動期和靜止期DNA+)(HBVDNA－)輕、中、重HBV的復(fù)制過程HBVDNA聚合酶ecap3.5kbRNApregenome宿主RNA聚合酶修補(bǔ)正鏈CccDNAHBV的抗原抗體系統(tǒng)HBsAg和抗HBs1?HBsAg：組裝病毒外模的主蛋白（外膜蛋白包括主蛋白、中蛋白、大蛋白）。外模蛋白與其

5、相應(yīng)的抗體形成復(fù)合物與一些肝外疾病有關(guān)。?HBsAg:只具有抗原性，無傳染性?急性自限性HBV感染：感染HBV后1－2周（11－12周）HBsAg出現(xiàn)，持續(xù)1－6周（20周）。?ASC和CHB的HBsAg可持續(xù)多年甚至終身。高滴度的HBsAg常表示病毒的高復(fù)制水平，低滴度的HBsAg可能在感染恢復(fù)期時病毒低復(fù)制；或者在組織病變高度活動時病毒和抗原已被部分清除。?少數(shù)可因病毒變異，以致HBsAg的抗原性有改變，與試劑抗體的親和性降低。?HBsAg負(fù)反饋調(diào)節(jié)肝內(nèi)CCCDNA的合成；目前認(rèn)為其滴度與肝內(nèi)CCCDNA的量呈正相關(guān)。滴度與乙肝病毒

6、的基因型有關(guān).HBV的抗原抗體系統(tǒng)HBsAg和抗HBs2?抗HBs：是一種保護(hù)性抗體，出現(xiàn)在急性感染的后期（約半數(shù)在HBsAg（－）后數(shù)月才可檢出。6－12個月后逐步達(dá)到高峰，持續(xù)多年后逐步下降。部分人終身不產(chǎn)生抗HBs。?陽性表示：感染HBV后病毒清除形成對HBV免疫力；對疫苗的免疫應(yīng)答；或HBIG的被動免疫。?單一低滴度的抗HBs可以是假陽性。國內(nèi)一期反應(yīng)夾心法，國外二期反應(yīng)夾心法假陽性率較低。?HBV感染時間久，可能表現(xiàn)為HBsAg(－)/抗HBs(+)慢性肝?。[匿性乙型肝炎）。抗HBs(+)的肝硬化少數(shù)仍由乙型肝炎進(jìn)展而來；3

7、0%乙型肝炎肝硬化進(jìn)展的HCC可抗HBs（+）。?前S蛋白/抗前S蛋白：前S：出現(xiàn)在急性HBV感染的最早期,在HBsAg消失之前消失,是病毒清除的最早跡象?？骨癝是最早出現(xiàn)的抗體，前S抗體參與病毒清除機(jī)制。最早出現(xiàn)抗前S，可能是病毒將清除最早標(biāo)志物。在暴發(fā)性肝炎，出現(xiàn)抗前S可能預(yù)示垂危中的生機(jī)。HBV的抗原抗體系統(tǒng)HBcAg和抗HBc1?HBcAg：是病毒核殼的結(jié)構(gòu)蛋白，包裹在病毒的核心中，不能直接在血清中檢出，較HBsAg有更強(qiáng)的免疫原性。幾乎所有感染者抗HBc陽性。肝細(xì)胞壞死，細(xì)胞內(nèi)的HBcAg可釋放入血，致機(jī)體產(chǎn)生抗HBc反應(yīng)。H

8、BV的抗原抗體系統(tǒng)HBcAg和抗HBc2?抗HBc：非保護(hù)性抗體；產(chǎn)生早、量大、持續(xù)時間長；是HBV感染的印證。在急性期幾乎在所有感染個例都可檢出抗HBc，有時是唯一的血清標(biāo)志物。無論肝病是否存在或病毒已否