表觀遺傳學(xué)藥物的研究進展

表觀遺傳學(xué)藥物的研究進展

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1、中國藥理學(xué)通報搖悅澡蚤灶藻澤藻孕澡葬則皂葬糟燥造燥早蚤糟葬造月怎造造藻賊蚤灶搖圓園員猿醞葬則;圓怨(猿):圓怨苑耀猿園猿·圓怨苑·網(wǎng)絡(luò)出版時間:圓園員猿原猿原苑員源:源愿搖網(wǎng)絡(luò)出版地址:澡賊賊責(zé):轅轅憎憎憎援糟灶噪蚤援灶藻賊轅噪糟皂澤轅鑿藻賊葬蚤造轅猿源援員園愿遠援砸援圓園員猿園猿園苑援員源源愿援園園員援澡賊皂造◇講座與綜述◇表觀遺傳學(xué)藥物的研究進展張搖玲,盛樹力,秦搖川(北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院比較醫(yī)學(xué)中心,中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)實驗動物研究所,衛(wèi)生部人類疾病比較醫(yī)學(xué)重點實驗室,北京搖員園園園圓員)鑿燥蚤:員園援猿怨遠怨轅

2、躁援蚤澤澤灶援員園園員原員怨苑愿援圓園員猿援園猿援園園員常細胞悅責(zé)鄖島通常處于非甲基化或低甲基化狀態(tài),如果發(fā)[圓]文獻標(biāo)志碼:粵文章編號:員園園員原員怨苑愿(圓園員猿)園猿原園圓怨苑原園苑生高甲基化則會抑制基因的表達。中國圖書分類號:砸鄄園緣;砸猿怨圓援圓;砸猿怨源;砸猿怨源援圓在哺乳動物中,目前已發(fā)現(xiàn)的閱暈醞栽澤主要有源種,分別摘要:隨著表觀遺傳學(xué)研究的不斷深入,表觀遺傳學(xué)藥物的是閱暈醞栽員、閱暈醞栽圓、閱暈醞栽猿粵和閱暈醞栽猿月。閱暈粵甲基化的異研究取得了巨大進展。目前已有研究并批準上市的表觀遺常存在于很多

3、人類疾病中,其中研究最多的是閱暈粵甲基化傳學(xué)藥物主要針對閱暈粵異常甲基化和組蛋白的異常修飾。與腫瘤之間的關(guān)系?,F(xiàn)已發(fā)現(xiàn)腫瘤的發(fā)生發(fā)展中存在著潛在的藥物有閱暈粵甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑、賴氨酸去甲基化酶閱暈粵甲基化的失衡,主要體現(xiàn)為全基因組的低甲基化和某[猿原源]抑制劑、蛋白質(zhì)甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑、組蛋白去乙酰化酶抑制些抑癌基因與修復(fù)基因的高甲基化。劑、組蛋白乙酰基轉(zhuǎn)移酶抑制劑、含溴結(jié)構(gòu)域蛋白抑制劑及員援圓搖組蛋白修飾搖組蛋白的翻譯后修飾有磷酸化、泛素化、甲基化組蛋白結(jié)合蛋白的抑制劑等。該文綜述了近年來表甲基化和乙?;F渲?/p>

4、甲基化和乙?;亲畛R姷慕M蛋白觀遺傳學(xué)治療在藥理學(xué)上的進展,以期為疾病防治和基礎(chǔ)研修飾方式。究提供一些新的思路。員援圓援員搖組蛋白甲基化搖組蛋白的甲基化過程由含雜耘栽結(jié)[緣]構(gòu)域的組蛋白甲基轉(zhuǎn)移酶(勻醞栽澤)催化。勻醞栽澤可分為兩關(guān)鍵詞:表觀遺傳學(xué);閱暈粵甲基化;閱暈粵甲基轉(zhuǎn)移酶;組蛋白大類:組蛋白賴氨酸甲基轉(zhuǎn)移酶(勻運醞栽澤)和組蛋白精氨酸甲基轉(zhuǎn)移酶(孕砸醞栽澤)。根據(jù)雜耘栽結(jié)構(gòu)域的相似性及與酵母修飾;組蛋白乙酰化;組蛋白去乙酰化酶;組蛋白甲基化雜耘栽的關(guān)系,勻運醞栽澤可分為以下幾類:雜哉災(zāi)猿怨、雜耘栽員、雜

5、耘栽圓、砸隕在和閱韻栽員家族。雜哉災(zāi)猿怨家族包括雜哉災(zāi)猿怨勻員、雜哉災(zāi)猿怨勻圓、搖搖人類疾病可分為兩大類:一是閱暈粵序列改變引起蛋白[緣]鄖怨葬和耘雜耘栽源個成員。質(zhì)表達異常的遺傳病;二是閱暈粵序列未改變而蛋白質(zhì)表達與閱暈粵甲基化一樣,組蛋白的甲基化也是動態(tài)可逆的。異常的表觀遺傳學(xué)疾病,包括腫瘤、神經(jīng)元變性病、心腦血管組蛋白去甲基化過程可有兩種去甲基化酶催化,一種是賴氨病、糖尿病、肥胖和發(fā)育畸形等。在后基因組學(xué)的表觀遺傳[員]酸特異性的組蛋白去甲基化酶蘊雜閱,包括蘊雜閱員和蘊雜閱圓。另學(xué)時代,從表觀遺傳學(xué)角度防

6、治疾病是當(dāng)前的主要方向。[緣]一種是允怎皂燥灶躁蚤家族去甲基化酶。表觀遺傳現(xiàn)象主要包括閱暈粵甲基化、組蛋白修飾、染色[員]組蛋白甲基化位點可被特異的結(jié)構(gòu)域(如醞月栽結(jié)構(gòu)域)體重塑和非編碼砸暈粵調(diào)控等。大量研究證明,表觀遺傳識別,從而調(diào)節(jié)基因的轉(zhuǎn)錄。不同的甲基化修飾具有不同的學(xué)機制在環(huán)境因素相關(guān)的疾病中發(fā)揮重要作用,表觀遺傳調(diào)生物學(xué)效應(yīng),如勻猿運源皂藻猿是基因轉(zhuǎn)錄激活的標(biāo)志,而節(jié)的異常參與了癌癥、炎癥、代謝性疾病和神經(jīng)精神疾病等勻猿運怨皂藻猿和勻猿運圓苑皂藻猿則與基因沉默相關(guān)。精氨酸甲基化人類疾病的發(fā)生和病理進程

7、。因此,表觀遺傳學(xué)的治療方法[遠]一般對基因的表達起激活作用。備受關(guān)注,其中針對閱暈粵甲基化和組蛋白異常修飾的潛在組蛋白甲基化水平的異常與人類疾病密切相關(guān),藥物成為研究的熱點。雜怎增猿怨勻員、圓的功能下調(diào)可導(dǎo)致細胞增殖失控而發(fā)生非霍奇員搖閱暈粵甲基化和組蛋白修飾金淋巴瘤等癌癥。組蛋白甲基化的異常還與人類白血病發(fā)員援員搖閱暈粵甲基化搖閱暈粵甲基化是指在閱暈粵甲基轉(zhuǎn)移酶[遠]病、乳腺癌的侵襲和轉(zhuǎn)移有關(guān)。(閱暈醞栽澤)的催化下,以雜鄄腺苷甲硫氨酸(雜粵醞)為甲基供體員援圓援圓搖組蛋白乙酰化搖組蛋白乙酰化由組蛋白乙?;?/p>

8、轉(zhuǎn)移將甲基轉(zhuǎn)移至閱暈粵堿基上的一種表觀遺傳修飾方式。在人酶(澡蚤澤賊燥灶藻葬糟藻賊贈造葬澤藻澤,勻粵栽澤)和組蛋白去乙?;福ㄔ柙闈少\燥灶藻體細胞中,閱暈粵甲基化一般發(fā)生于悅責(zé)鄖雙核苷酸部位。正鑿藻葬糟藻賊贈造葬澤藻澤,勻閱粵悅澤)兩個家族的酶調(diào)控。勻粵栽澤催化乙?;D(zhuǎn)移至組蛋白賴氨酸側(cè)鏈,這抵消了賴氨酸的正電荷,減弱收稿日期:圓園員圓原員圓原園苑,修回日期:圓園員猿原園員原員緣了閱暈

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